藥祇生醫股份有限公司

創辦人»    楊文欽     執行長»陳煥淞
核心技術/競爭優勢 »    藥祇生醫源自於中研院楊文欽20多年研究糖尿病機轉以及咸豐草的經驗與技術，開發市場首見(First-in-Class)小分子新藥PS001，透過創新機制，靶向胰島β細胞上PDIA4蛋白質標靶，透過防止β細胞死亡與失能，有望治療、甚至逆轉糖尿病。
未來展望»    2022年獲得美國食品藥物管理局(FDA)新藥臨床試驗(IND)核准，2023年獲得臺灣IND核准，預計在今年第4季展開臨床一期試驗，期望在2026年完成臨床二期後，授權國際大藥廠，目前正在進行新臺幣3億元的A輪募資。

根據衛福部健保署統計，2022年糖尿病就醫人數已高達256萬，相較於四年前僅225萬名患者，人數成長114%，其中竟有三成糖尿病患者未滿60歲。

糖尿病已然成為全球需要嚴陣以待的慢性疾病，由於其成因複雜，從1922年透過注射胰島素治療糖尿病患者、1949年開發出現今最常使用降血糖第一線用藥──二甲雙胍(Metformin)，到新型降血糖藥鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑(SGLT2 inhibitors)，至今仍然沒有藥物可以完全治癒糖尿病。

「現今常用5種糖尿病藥物的機制多是從控制血糖為主，只能控制症狀，無法治癒疾病。而藥祇生醫所開發的市場首見(First-in-Class)小分子新藥PS001，則是靶向胰島β細胞，透過防止β細胞死亡與失能，來治療、甚至逆轉糖尿病。」中研院農生中心研究員兼草藥科技研究專題中心執行長楊文欽強調。

源於中研院20載研究 發現糖尿病新標靶PDIA4

藥祇生醫2021年成立，源自於楊文欽20多年研究糖尿病機轉以及咸豐草的經驗，同年9月取得中研院專屬授權，楊文欽表示，糖尿病的病程中，胰島細胞慢慢衰竭、減少是一大關鍵。因此，他利用蛋白質體學，找到糖尿病患者胰島β細胞上的PDIA4蛋白質標靶。

楊文欽團隊研究發現，糖尿病患血中PDIA4的濃度會增加，此外，也發現剔除PDIA4的糖尿病小鼠會發展出邊緣性糖尿病，也就是血糖數值在發病邊緣，有42%小鼠會發病，58%小鼠不發病。

楊文欽表示， 研究數據均顯示，PDIA4是引起胰島細胞病變和造成糖尿病的標靶，未來也可作為診斷糖尿病的依據。

首創逆轉糖尿病小分子新藥  抗胰島細胞被破壞

楊文欽團隊進一步運用AI從天然物中篩選、合成出能夠與PDIA4蛋白質吻合的結構小分子PS001，作為PDIA4的專一性小分子抑制劑。

在動物試驗中，單獨使用PS001，或合併Metformin治療糖尿病小鼠24周、停藥66周後，發現單獨使用PS001治療組有60%小鼠血糖正常，而PS001合併Metformin的治療組則有100%的小鼠血糖正常，胰島β細胞也不會發炎與死亡，體外試驗中，也發現PS001可以降低氧化壓力(ROS)、減少高糖所引發的胰島β細胞死亡，並促進胰島素分泌。

藥祇生醫執行長陳煥淞說明，當PS001減少胰島β細胞破壞後，患者自體的幹細胞就會讓先前被破壞的胰島β細胞數量回復到原本數量，目標是讓患者回復自主血糖調控；也因此，PS001首要目標瞄準胰臟β細胞功能尚有30%~50%的患者，幫助患者逆轉糖尿病病程。

「化學合成小分子新藥的好處在於，不僅作用機制清晰，PS001合成只需要4步驟，產率可達60%，成本也較低。」陳煥淞表示。

3億A輪募資中 盼2026完成臨床二期、授權國際藥廠

目前，藥祇生醫已完成臨床前試驗、藥物動力學試驗與安全性試驗，並在2022年2月獲得美國食品藥物管理局(FDA)新藥臨床試驗(IND)核准，今(2023)年4月獲得臺灣IND核准。

預計在今年第4季展開臨床一期試驗，將招募64名受試者，48名為健康受試者，16名糖尿病患者，測試PS001的安全性、耐受性、藥物動力學以及藥物食物交互影響。

楊文欽透露，藥祇是2022年北美BIO主辦的指標性新創創意競賽(Start-up Stadium)中，唯2打入決賽的臺灣新創，因首創的新機制糖尿病新藥而獲得許多國際前十大藥廠的青睞與詢問，期望在2026年完成臨床二期後，授權國際大藥廠，目前正在進行新臺幣3億元的A輪募資，主要將用於進行臺美臨床二期試驗。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 110