今年BIO大會論壇中，例行彙報了全球產業年度現況報告，並回顧了生物技術、生物相似藥、生物製藥及製劑以及生物標誌物等產業相關領域的趨勢、新發展和前景，本刊重點整理如下。

從美國食品和藥物管理局(FDA)的監管記錄中顯示，FDA 在2018年批准了59種新藥和生物製劑。

在2019年的前5個月裡，FDA無論在處方藥、新藥或成熟品牌的新適應批准上，皆顯得大刀闊斧，一些獲批准的治療方法和藥品，都可能改變生物技術或生技製藥市場的遊戲規則，也受到各界大肆炒作。

罕見疾病 Zolgensma一次性基因治療

5月24日，FDA批准了世界最昂貴的處方藥、Novartis (諾華)的Zolgensma在美國上市，這是脊髓性肌萎縮症(SMA)兒童患者的首個基因療法。

SMA是一種肌肉萎縮疾病，也是導致嬰兒死亡的主要原因之一，每11,000名新生兒中就有一人因此死亡。

Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovec-Xioi)在美國被批准用於治療二歲以下患有SMA的兒童，包括被診斷可能有該症狀的初患者。Zolgensma是一款腺相關病毒載體的基因治療，採用單次輸注，透過替換有缺陷或缺失的SMN1基因，以根本解決SMA的遺傳病因或阻止疾病進展。

Zolgensma上市，意味著正式揭開了基因療法治療罕見單基因疾病的序幕。諾華也正在其他主要市場進行藥證申請，日本和歐盟可望將於2019年通過。

Zolgensma是諾華2018年4月以87億美元高價從基因治療公司AveXis收購而來。諾華高層將AveXis和Zolgensma視為顛覆SMA治療的機會，更重要的是，藉此擴大及鞏固諾華在基因療法和神經科學領導者的地位。諾華公司預計，至2023年，基因療法的年銷售額可超過20億美元。

5月24日，看來是諾華的重要日子，因為諾華這天也獲得了FDA批准另一款被高度預期的明星癌症標靶藥物Piqray，是第一種專門針對HR + / HER2-晚期乳腺癌PIK3CA突變患者的治療方案。

困難靶點PI3K藥物問世

Piqray不是第一次登場，它正是之前的Alpelisib (BYL719)，這次被FDA批准與Faslodex(中文藥品名：法洛德注射液)聯合用於治療絕經後婦女激素受體(HR)陽性，和人表皮生長因子受體-2陰性(HR+/HER2-) PIK3CA基因突變晚期或轉移性乳腺癌，並在內分泌治療(荷爾蒙治療)後，且經FDA批准之檢測檢驗出的患者。

Piqray 獲批最大意義，在於其成功挑戰了最困難的靶點PI3K，也是全球唯一治療PIK3CA突變的HR + / HER2-晚期乳腺癌藥物。

PIK3CA是HR + / HER2-乳腺癌中最常見的突變基因；40%患有HR + / HER2-乳腺癌的患者有這種突變。這類突變與腫瘤生長、內分泌治療的抗藥性和總體預後不良有高度關聯，而激酶抑制劑Piqray有直接標靶PIK3CA的作用，可能對內分泌治療的HR +晚期乳腺癌抗藥性有幫助。

PI3K抑制劑開發非常困難，尚存在的未知黑盒子讓它無法用於一線治療，也阻礙了未來發展潛力，過去以來，一直難以進入市場。

一些製藥巨頭也難以攻克，例如，在2018年期間，羅氏製藥就停止了Taselisib與Faslodex聯合治療轉移性乳腺癌的臨床三期試驗，因為研究揭示，該藥物僅有輕微的二個月無進展生存優勢。

PI3K藥物還有另一個例子，Verastem Oncology在2018年9月24日就獲得了FDA加速批准旗下Copiktra (Duvelisib)口服抑制劑，用於經至少兩次治療後復發的難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL / SLL)的治療。

Copiktra也是首個獲批的PI3K-delta和PI3K-gamma雙重抑制劑。

Piqray預期會有更光明的未來，因爲這是第一個在FDA即時腫瘤學評估前導計畫(Real-Time Oncology Review, RTOR)下批准的突破型癌症新藥。Piqray用藥28天的藥價約為15,500美元。

Piqray為PIK3CA突變的乳腺癌患者提供了更具針對性的治療方法。在接下來的兩...