國立成功大學碩士、美國密西根大學化工博士，專長為專業藥物傳輸技術產品的開發。顏麟權為瑩碩生技共同創辦人，帶領瑩碩陸續開發出多種深受醫藥界及患者接受度高的優良產品，包括處方用藥及消費性保健用藥，例如：心臟血管系統用藥、中樞神經系統用藥、糖尿病用藥、呼吸系統用藥等，多數皆為臺灣第一家上市學名藥。
國際合作上，顏麟權也具豐富經驗，多次於公開論壇、會議中，以臺灣廠商的角度說明臺灣製藥產業的現況及未來可能遭遇的課題，並分享在中國布局一致性評價市場歷程。

責任編輯/彭梓涵

藥物開發過程中，藥物動力學(Pharmacokinetics, PK)是非常關鍵的。

人體如何吸收處理這些藥物，服用的劑量、以及藥物劑量的效果。要回答這些問題，我們就要透過藥物動力學來解答。

藥物動力學是由藥物、人體、時間三個元素組成，目的是提供臨床藥物使用依據，包括給藥頻率、途徑、劑量、代謝與排除，以及藥物在體內分佈與使用期間等。

一般而言，PK的研究數據，包括最高血中藥物濃度(Cmax)和血中藥物曲線下面積(AUC)兩個藥動參數。通常Cmax越高，表示藥物進入人體的速率越快，但若此濃度太高，發生「藥物副作用」的機率也會增高。

解決藥物副作用問題，最好的方式就是將Cmax往下壓，這也是控制釋放 (Controlled Release) 劑型如微脂體(Liposome)、穩定注射(Stabilized Injectable)、微球(Microspheres)、奈米微粒(Nanoparticle)等劑型後來被開發出來的原因。

微脂體技術  走出新劑型新藥新藍海

不過，要解決藥物副作用的問題，不是紙上談兵那麼容易，怎麼將Cmax壓下來又不影響AUC、且維持長效，就看各家新劑型改良藥廠的功力。

臺灣第一個通過美國食品藥物管理局(FDA)、臺灣TFDA上市審查的新劑型新藥，是2015年智擎取得藥證的安能得(ONIVYDE)，它是一種被創新奈米微脂體包裹的化療藥物(Liposomal Irinotecan)。

之後，逸達前列腺癌柳菩林(Leuprolide)緩釋針劑新劑型新藥也取得FDA藥證。不過，這兩種劑型都不是臺灣原創，是臺廠在別人基礎上，進而開發的創新產品。

其中，「微脂體」是臺灣新劑型新藥發展中較早且成熟的技術。此技術最初是由台灣微脂體董事長洪基隆博士從美國帶回臺灣。

此後，才有智擎、東洋、台灣微脂體、國邑等藥廠，從其系統上摸索、開枝散葉，臺灣在微脂體劑型發展上，也陸續培育出濟濟人才。

「微脂體」是臺灣新劑型新藥發展中較早且成熟的技術。(圖/shutterstock)

挖掘藥物副作用  迎合未滿足醫療市場需求

但技術平台其實只是一個骨架，最重要的還是放了什麼樣的藥/產品進去。近年，有很多公司投入微脂體劑型的藥物開發，但多數都是失敗收場。

要開發505(b)(2)其實不難，基本上所有藥品都可以做新劑型改良。但臺灣最大問題，通常是開發產品後才想市場在哪，以致產品無法對接最後一哩路。

因此，在開發前做足「選題」、「市場利基」、「專利布局」是最重要的。

以「選題」來說，應先從市場端看是否有需求、商業利益⋯⋯等，之後再回頭評估用什麼技術進行；除此之外，最困難的挑戰之一，還是要能被原廠接受。

我們(瑩碩)在挑選主題時，因銷售團隊與醫生端接觸較多，接觸過程中我們就會了解藥品的好處與缺點，哪個賣得好、哪個賣不好，接著在我們進一步研究文獻的過程中，就會發掘一些現行藥物可能存在的問題，如副作用等的未滿足醫療需求。

此時，我們就會討論透過自有技術可否解決當前問題，並評估市場可行性。而所謂的「市場利基」，通常也不只是考量「市場大小」，還有「市場生態」。

精準評估市場生態  臺灣專利研究人才資源相對薄弱

以505(b)(2)來說，最大市場就是美國，但美國市場還牽涉到保險問題。臺灣健保是每年的下調，但美國市場可能會因為物價調漲，保險費年年上漲，大部分臺廠對這方面的市場資訊較薄弱，很難精準的評估市場。

評估市場利基後，接著我們會分析原廠專利的壁壘是否能突破。每個原廠在專利布局上都有不同風格；有些原廠的專利比較單純，有些原廠的專利會切割很細，而專利中又有虛有實，要突破這樣的專利高牆並不容易，臺灣雖有技術，在專利研究的人才上資源卻相對薄弱。

若是「選題」確定是有市場機會，我們會先做簡單的專利佈局，後續在開發過程中再逐一做深入的專利佈局。

開發505(b)(2)一定要做完善的專利佈局，不然市場保護期過後，誰都可以複製。

以智擎的產品來說，就是一個很成功的案例，其有利的專利佈局，讓該藥從上市到目前為止，都未出現開發成功的學名藥，所以專利佈局越無堅不摧，也代表產品在市場影響的力道越銳不可擋。

特殊劑型  成藥品開發顯學

瑩碩特別專注在「特殊劑型」的技術平台開發，因為特殊劑型不僅更能滿足患者的需求，劑型技術的高門檻也較不容易被仿製，已蔚然成為一塊新藍海。

以中樞神經系統(CNS)疾病為例，大部分CNS疾病需要長期的藥物控制與行為治療，但現行的CNS藥物多數為速放(Immediate Release, IR)劑型，作用時間較短，患者必須每天服用藥物2~3次，對病人來說不只不方便，且可能會因未遵守治療指引或終止治療，造成日積月累的不良影響。

雖目前藥廠也已陸續開發出長效的口服藥物，降低患者的服藥次數，但仍常存有副作用過大的問題，是目前亟須克服的難題。故如何兼顧提升醫囑性(Compliance)及降低副作用，以提升患者的生活品質，為各藥品開發商的共同目標，其中，透過特殊劑型的設計來發展滿足臨床需求的用藥，已成為解決前述問題的主要方向。

此外，某些疾病如思覺失調症候群，患者通常需要較高的醫囑性以達到有效的病情控制，目前透過特殊針劑劑型的設計來達到長效藥物釋放，可以1個月、3個月，甚至6個月注射給藥一次，大幅提升醫院對於此類病人的治療和管理。

而衛福部為了讓思覺失調照護更有品質，近年也推動「思覺失調症醫療給付改善方案」鼓勵醫師主動積極介入治療，讓患者能固定接受治療，提高病患治療醫囑性，也是鼓勵臺廠開發長效劑型有利的起點。

不只CNS，抗癌、愛滋病治療等都存在醫囑性問題，長效針劑是這類疾病未來發展的重要方向。我們的技術平台可以滿足這塊需求。

現在，瑩碩已針對市場需求，建立多項「特殊劑型藥物平台」，未來除了開發自有產品，也會進一步與國際藥廠合作。

大部分CNS疾病需要長期的藥物控制與行為治療，雖目前藥廠已陸續開發出長效的口服藥物，降低患者的服藥次數，但仍常存有副作用過大的問題。(圖/vecteezy)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 93