7月26日至30日「BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會」，今年首度疫後全實體舉行。
近幾年，臺灣細胞治療產業受惠《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》(簡稱《特管辦法》)，而蓬勃興發。
今年展會，創新細胞/基因療法(Cell/Gene Therapy)、精準醫療、細胞和生物製劑的委託開發暨製造服務(CDMO)成為大會的焦點主題，因此，迎來許多國際細胞治療權威的熱烈參與。
除了線上論壇的講者外，最值得關注之一的，是日本最大規模生技醫療基金大和生技創投(DCI Partners)極力支持投資的三家細胞/基因療法廠商Renascience、Surv BioPharma、Cyto-Facto，這三家公司創辦人同時都是日本細胞治療研究圈內，極具權威地位的醫師教授，他們也低調地聯袂現身臺灣，希望來臺尋求各種潛在合作。

撰文/鄔麗．巴旺

Surv BioPharma»日本基因治療先驅  新一代m-CRA溶瘤病毒臨床一/二 期

Surv BioPharma 是一家成立不到一年的公司。去(2022)年 12月28日，專注研究溶瘤病毒(Oncolytic Virus, OV)癌症免疫療法的鹿兒島大學醫學研究生院教授小戝健一郎(Ken-Ichiro Kosai)，在鹿兒島銀行所屬的鹿兒島市開發銀行和大和證券集團旗下的東京DCI Partners創投共同出資10億日元(約新臺幣2.2億元)支持下，正式啟動了將兩項第二代溶瘤病毒候選新藥加速臨床開發的新事業，新公司也計劃在3年內掛牌上市。

Surv BioPharma雖然是一家新創，但備受學研界矚目與期待，因為創辦人小戝健一郎是日本基因治療研究的先驅人物。

基因療法的概念早在1960年代就已萌芽，但許多嘗試都失敗收場。隨著80年代聚合酶連鎖反應 (PCR)、DNA重組和病毒載體技術的進展，1990年，治療「嚴重複合型免疫缺乏症(ADA-SCID)」首例成功，基因療法讓醫界、學界都抱持高度的期望，在生技業發展如雨後春筍。

1992年，小戝健一郎取得福岡久留米大學(Kurume University School of Medicine)醫學博士後，隨即前往當時美國基因治療臨床研究重鎮之一的貝勒醫學院 (Baylor College of Medicine)進行博士後研究。

「爾後，我就一直專注在基因治療研究，特別是利用基因工程技術將病毒重新改造以治療疾病的病毒療法上。」小戝健一郎說。

包括公司Surv的取名，都是來自「Virus」被倒讀的想法。

而逾60歲才成立公司，Surv BioPharma正是準備將小戝健一郎過去數十年研究的創新溶瘤病毒治療，加速帶入上市為人民健康做出貢獻。

鹿兒島銀行所屬的鹿兒島市開發銀行和大和證券集團旗下的東京DCI Partners創投共同出資10億日元支持溶瘤病毒癌症免疫療法。(圖/維基百科)

新型溶瘤病毒癌症免疫治療重要課題

小戝健一郎表示，「溶瘤病毒正在快速發展成為癌症免疫治療方法中的潛在重要平台。」

溶瘤病毒療法(Oncolytic Virotherapeutics)顧名思義，就是標靶導向、並以溶瘤病毒溶蝕腫瘤細胞，同時不使健康細胞受傷害的治療。

只是，溶瘤病毒療法商業化之路一直步履蹣跚。截止目前，全球已批准上市的溶瘤病毒產品僅有4款，包括：拉脫維亞Sia Latima公司治療黑色素瘤和其他惡性腫瘤的RIGVIR、上海三維生物公司治療鼻咽癌的安科瑞H101、美國安進(Amgen)旗下Biovex治療黑色素瘤的T-VEC以及日本第一三共(Daiichi Sankyo)治療膠質細胞瘤的Delytact (Teserpaturev)。

根據美國臨床試驗資料顯示，目前也有大約15個溶瘤病毒藥物在臨床試驗階段，分別針對腦癌、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、頭頸癌及皮膚癌等癌症，不過，其中大多數都處在臨床一期，只有少數進入二期臨床試驗。

小戝健一郎指出，「儘管諸多臨床試驗證實，溶瘤病毒療法具有良好的安全性、有效性，但OV在技術開發本身需要非常高度的專業，例如在過去，想要在短時間內產生大量高度轉基因的OV，就是極其困難的。且很多情況下，也因為基礎研究不足而導致開發停滯，因此，尋找和開發具有更好治療性能的新型OV是很重要的課題。」

高效、標準化m-CRA  創新技術平台 

而過去數十年來，小戝健一郎專注研究一種癌細胞表面生長因子——「Survivin」分子的機制作用，「這種分子在幾乎所有癌細胞中都會出現異常。」他說。

小戝健一郎進一步以Survivin為立足點，透過自主開發的基因工程技術，將一種引起普通感冒的腺病毒基因改造成Surv.m-CRAs，使其只對Survivin做出反應。

其開發的基因工程技術，是一種能有效構建多種溶瘤腺病毒(CRA)的創新平台技術，此一名為「多因子增殖調節腺病毒」的m-CRA 構建平台系統，可以快速生成、修改和測試各種的 m-CRA，大幅提升其用於腫瘤治療的特異靶向性。

小戝健一郎表示，Surv.m-CRA正是第一個採用m-CRA 技術開發的創新性新藥，並已被證明非常安全，其癌症特異性高，只在癌細胞內增殖並摧毀它們，在多種惡性腫瘤的臨床研究驗證上，Surv.m-CRA也都表現出更強和更多的特異性反應，且抗癌效果都沒有降低。

「Surv.m-CRA在治療功效和安全性方面都超越了目前的競爭，能有效治療現有療法無效的癌症幹細胞。這顯示，更具安全和療效的Surv.m-CRA，是目前最好的CRA之一。」小戝健一郎有信心地說。

更重要的是，CRA目前全球尚未建立高效、標準化的生產技術。相較之下，為了加速將Surv.m-CRA在日本商業化，m-CRA平台無論製劑製造、安全性測試、法規遵從性，都已經完成符合ICH要求的GMP生產、GLP測試和監管法規等標準化製程。

「未來，這還能加速推進『下一代m-CRA』的基礎研究和開發，讓創新的基因療法更快落實實際應用。」小戝健一郎說。

領先全球 首個二期臨床溶瘤病毒治療惡性骨腫瘤

目前，Surv BioPharma握有領先全球、首個由研究者發起多中心聯合的溶瘤病毒二期臨床試驗，用於惡性骨腫瘤治療的藥物Surv.m-CRA-1。

惡性骨腫瘤是一種罕見的癌症，發病率為百萬分之四(日本每年500~800人)。

但迄今，各種創新藥物(基因治療、分子標靶藥物、免疫檢查點抑制劑等)研發進展不夠充分，尚無治療有效的突破性藥物，是患者需求量大的難治性癌症之一。

小戝健一郎分享，Surv.m-CRA-1之前在日本醫療研究發展機構(AMED)的支持下，於鹿兒島大學進行完成惡性骨腫瘤一期臨床試驗，收治了9位目前標準治療無效的患者。臨床結果顯示，直至最高劑量組，都未出現不良副作用，顯示出很高的安全性，其中，兩名患者的反應甚至持續了2年以上，也顯示出較高的療效。

因此，Surv.m-CRA-1被醫界高度期待有望成為全球首批OV藥物，以及日本治療惡性骨腫瘤創新藥物的實際應用。

另外，處於臨床前階段的第二代溶瘤病毒用於免疫增強候選藥物Surv.m-CRA-2-G和Surv.m-CRA-2-IC，以及創新生長因子基因療法用於推動難治性肝病和糖尿病(二型)的研究和開發，也正與鹿兒島大學合作，並且持續獲得日本AMED的研究計畫支持。

「在基礎研究、非臨床開發、臨床開發，都取得了良好的成果後，如今，Surv.m-CRA-1的二期臨床試驗與企業(Surv BioPharma) 合作，將能盡快推進該藥物，這具有重要的社會意義，也希望在日本儘早實現商業化。」小戝健一郎說。

Surv BioPharma握有領先全球、首個由研究者發起多中心聯合的溶瘤病毒二期臨床試驗，用於惡性骨腫瘤治療藥物Surv.m-CRA-1。(圖/freepik)

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 108