撰文/鄔麗．巴旺

溶瘤病毒療法顯現的良好安全性和多途徑殺傷腫瘤的機制，加上近期在聯合免疫檢查點抑制劑領域，接連公布良好的抗腫瘤效果，合併治療協同效應產生的機制也逐漸清晰，副作用少且可控。

早期的合併治療主要都是合併傳統腫瘤治療方式(放、化療等)，隨著免疫檢查點抑制劑的獲准上市，近兩年溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑的合併治療開始廣泛進行。

另外，溶瘤病毒給藥方式也不斷有新的突破，更便捷的給藥方式(如靜脈注射給藥等)成為可能，溶瘤病毒用藥範圍持續擴大，逐漸顛覆了多年來業界對溶瘤病毒治療效果不看好的認知。

以晚期惡性黑色素瘤的治療為例，Amgen持續合併T-evc與PD-1抑制劑治療黑色素瘤，可使有效率翻倍達 62%，完全緩解率33%，疾病控制率達到76%，並且副作用小，其早期臨床試驗數據也優於PD-1聯合 CTLA-4 (有效率59%;完全緩解率22%,疾病控制率72%)和 IDO 抑制劑(有效率56%；完全緩解率14.8%，疾病控制率78%)。

溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑具互補作用

研究指出，即使同一處腫瘤的不同區域都具有多種遺傳模式，而且癌細胞還會不斷改變其遺傳組成，這也是引發腫瘤對單一途徑作用的藥物產生抗藥性和療法失敗的主要原因。因此，不同抗癌機制的合併治療藥物是目前抗腫瘤藥物的研發熱點。

溶瘤病毒在與免疫檢查點抑制劑的合併治療中，顯現了良好的療效。溶瘤病毒在快速裂解腫瘤細胞的同時，會釋放腫瘤特異性抗原(Tumor Cell Lysis And Antigen Releas...