光鼎生技與源點生技正式結盟,串接核酸檢測(PCR)、毛細管電泳與酵素法核酸修飾等關鍵技術,打造設備、試劑到修飾製程全面在地化、即時交付的一站式分子檢測解決方案。此舉不僅打破臺灣長期仰賴進口的技術瓶頸,更實現綠色製程與供應鏈韌性,大幅提升檢測彈性、學術研究、臨床應變競爭力。
撰文/彭梓涵
今年8月,亞洲唯一毛細管電泳技術原廠光鼎生技(6850)宣布,與新創公司源點生物科技簽署合作備忘錄(MOU)。雙方將結合光鼎在分子診斷平台與臨床應用上的落地能力,與源點在酵素法核酸引子(Primer)與探針(Probe)兩端螢光修飾的核心技術,共同開發快速、高效、可在地化生產的核酸標記與診斷解決方案。
這項合作不只是技術串接,更是臺灣分子檢測供應鏈向上游延伸的重要一步!
光鼎近年推出整合PCR擴增與毛細管電泳分析的一站式自動化系統,是臺灣少數能自主整合設備與試劑的生技公司;而源點則成功突破傳統化學法修飾耗時長、成本高、需依賴海外供應的瓶頸,能將客製化探針交期從6~8週縮短至1週內在地完成。
這意味,未來實驗室做分子檢測,不需再向多家廠商分批採購,只要備好原料,就能在單一平台上完成反應、分析到判讀。
「就像一台咖啡機,我們只需要買咖啡豆,就能做出美式、拿鐵、卡布奇諾。」光鼎生技董事長蔡守冠形容。
補上光鼎分子檢測鏈最後一塊拼圖
光鼎生技從毛細管電泳技術代工製造起家,2007年正式跨足自有品牌開發,以「機台+試劑」雙研發策略,打造出Qsep系列生物片段分析儀,成為亞洲少數能同時掌握分子檢測設備與試劑製程的公司。
近年,光鼎不僅持續在技術端深耕,更啟動集團化布局,包括收購具核酸萃取與自動化平台能力的「開啟基因」、成立基因檢測服務公司「科學基因」,再與日本大塚電子(Otsuka Electronics)策略結盟,逐步串起「前端萃取、PCR擴增、毛細管電泳片段分析、臨床應用與海外市場」的一條龍體系。
但是,在這條看似完整的分子診斷供應鏈中,仍有一段始終倚賴海外——修飾引子與螢光探針的製作。
蔡守冠說,目前臺灣本地雖然已有核酸引子的合成能力,但只要進入螢光標記或雙端修飾等「進階修飾引子與探針」階段,仍需委由海外代工,這類修飾交期往往要六到八週,使臨床或研發要調整檢測項目時,不夠即時也不夠彈性。
在尋找並補足這項關鍵缺口的過程中,光鼎在2021年第一次接觸了源點生技。
那時,源點正著手驗證酵素法引子與探針修飾技術的開發,需要借助毛細管電泳進行品質分析。蔡守冠聽完團隊的技術分享,非常驚豔源點的技術,便爽快地借出一台儀器協助測試。
雖然當時雙方尚未立即展開合作,但那一次簡單卻關鍵的支持,埋下了彼此信任的種子。多年後,隨著源點完成專利布局、修飾效率與穩定性陸續被驗證,技術雛形逐漸成形,雙方迎來正式合作。
源點生技首創酵素DNA合成修飾
獲BioLegend創辦人賴正光投資
說起源點生技,這家新創公司的背景並不簡單。公司目前的關鍵投資者,正是由前全球抗體大廠百進生技(BioLegend)創辦人賴正光(Gene Lay)所成立的百進創投(BioLegend Ventures),而賴正光本人也擔任源點生技的董事。
不過,吸引賴正光的並非單純「新創」,而是源點所掌握下一世代核酸引子合成與探針修飾技術的關鍵能力。
這項核心技術,來自源點創辦人陳呈堯博士多年在國際生技公司的研發經驗與前瞻眼光。
陳呈堯曾任職於Thermo Fisher、Illumina檢測大廠,以及成功大學醫學院;在 Illumina期間,他帶領蛋白質工程團隊,開發新型化學反應與平台試劑,實質改善MiSeq、NextSeq、HiSeq 2500與HiSeq X-Ten等多款定序系統的反應效率,並因此獲頒2013年度Illumina創新貢獻獎(Illumina Innovation Award)。
返臺任教期間,陳呈堯心中始終有一個未完成的方向,他認為,臺灣不能永遠依賴海外,必須要有自主的DNA合成與修飾技術。
在成功大學3年多的教研工作中,他帶出一批做事細緻、動手能力強的年輕團隊,也讓他看見創業的可能性。
2019年,他決定離開穩定舒適的學術圈,與實驗室核心成員共同創立源點生技,隔年正式進駐清華大學創新育成中心。
從「合成」轉到「修飾」
走出一條沒人走過的路
但是理想落地的過程並不如陳呈堯想得容易。
源點成立初期選擇挑戰以酵素法合成DNA,希望降低成本、擺脫化學法的依賴。但當時國際市場上,法國DNA Script、英國Nuclera、美國Molecular Assemblies、Ansa Biotechnologies等公司已陸續完成大型募資、在推進酵素合成法上速度驚人。
「如果我繼續跟他們做同樣的事,必死無疑!」,陳呈堯回憶。因此,他開始重新審視整條核酸合成供應鏈,思考還有哪些關鍵步驟仍停留在傳統化學法、難以被取代。
他發現,「引子合成後的修飾」正是其中技術門檻最高的一段。因為牽涉結構、序列與反應動力學等複雜行為,困難度高,尤其挑戰的是,過去20年幾乎沒有可供參考的酵素法文獻。
陳呈堯解釋,由於核酸序列中 A、T、C、G 的排列會形成不同的二級結構,這些結構會直接影響酵素催化的效率。傳統化學法在有機溶劑中可以透過保護基控制反應進程,但源點選擇的是較為環保、也更困難的「水相酵素反應」。
這說明,每一條序列、每一個修飾位置,都可能需要重新摸索,於是,源點的實驗室裡長期維持著相同的步調,篩選蛋白、修飾、純化、測試,失敗,再重來。
陳呈堯回憶,「我們不是做 Me-too產品,也不是在既有產品上微調,而是要開闢一條新的路。這種事情不是零,就是一百。」他說。
就這樣,公司很快走到新創公司常見的資金死亡之谷,陳呈堯回憶,源點成立初期的資金來源,多半來自「3F (Friends、Family、Fools)」的支持,中間也曾獲得中研院協助,但要支撐長期而高度不確定性的技術研發,始終充滿壓力。
很幸運的,2020年初,他在一次因緣際會下,透過Illumina前同事的介紹,認識了 BioLegend創辦人賴正光。當時他只是抱著分享技術的心情,並未多想投資的可能,不久,也因為疫情爆發,兩人一度失去聯繫。
「過了大概半年吧,他突然傳訊息問我,『你還需要資金嗎?』」陳呈堯笑說,當時公司已經燒錢一段時間,他半開玩笑回道,「我在等你啊。」就這樣,源點迎來了第一位真正理解其技術潛力的長期策略性投資者。
獲得投資後,賴正光也給了陳呈堯一句至今仍深刻記在心裡的提醒,「你現在不缺錢了,目標就是要專注把事情做出來」。
光鼎生技從毛細管電泳技術代工製造起家,2007 年正式跨足自有品牌開發,進而成為亞洲少數能同時掌握分子檢測設備與試劑製程的公司。( 攝影/ 李林娜)
開啟在地分子診斷綠色供應鏈
也就是在開發過程中,源點與光鼎開啟了合作的契機。
陳呈堯回憶,源點在建立酵素法核酸修飾平台時,如何「看見」修飾是否成功,是產品開發的關鍵。他指出,傳統以跑膠確認探針修飾成效,不僅流程繁瑣、人工變因高,且修飾前後的分子量差異極小,膠體電泳往往無法提供足夠解析度。
為了解決瓶頸,源點向光鼎提出測試需求,希望利用光鼎的毛細管電泳進行即時的產物純度與修飾效率評估。因為光鼎的毛細管電泳能清楚分辨修飾前後差異,單次分析僅需約2分鐘且全自動化,能使團隊得以在同一天內連續比較多組反應條件,大幅提升蛋白篩選與反應優化的速度。
那時源點還在清華育成中心,設備有限,沒想到蔡守冠聽完技術內容後,幾乎沒多想,「直接借出一台儀器」。
源點團隊在陳呈堯帶領下,又歷經多年反覆的蛋白工程與反應條件優化的研發,累積篩選超過上萬條蛋白,團隊終於在2024年成功以酵素法完成「5´端核酸修飾」合成平台開發,並完成國際專利布局,使臺灣首次能以在地化方式完成PCR 及分子診斷所需的引子與螢光探針修飾合成工藝。
源點的3小時製程可生產上百條引子與螢光探針,這項技術的建立,不僅縮短了過去仰賴海外製造時動輒六到八週的交期,也使客製化檢測開發更具彈性與速度。
同時,酵素法相較傳統化學法不需使用大量有毒化學溶劑,反應條件溫和、廢液量少,再加上生產在地化,可減少跨國運輸帶來的碳排放,在學術研究、臨床應用、供應鏈韌性到ESG永續指標上,都具實質意義。
隨著產品問世,源點也陸續獲得使用端回饋,團隊目前正同步推進3´端修飾與5´、3´雙端修飾合成平台的開發。
此外,陳呈堯指出,近年國際上興起用於診斷的寡核苷酸偶聯抗體(Antibody-Oligonucleotide Conjugate, AOC)與治療用的抗體寡核苷酸藥物偶聯物 (Antibody-Oligo Drug Conjugate, AOCD),其中的核酸修飾都是源點技術能對接的下一個市場。+
陳呈堯帶領源點生技開發酵素法核酸引子/ 探針修飾,突破傳統化學法修飾,能將客製化探針交期從6~8 週縮短至1 週內於在地完成。( 攝影/ 李林娜)
短期導入、長期整合 由合作走向共創
今年,光鼎與源點正式走向合作。蔡守冠表示,雙方的第一階段將從商業合作起步,由光鼎既有海內外的臨床與研究客戶通路,導入源點已量產的5’端核酸修飾引子與螢光探針,以在地生產、快速交期的方式,直接改善實驗室在開發與調整檢測時的彈性與速度。
雙方的合作並不只是一方導入另一方產品,而是上下游整合、雙向擴展彼此的客戶群。
源點的客戶在使用其修飾引子與探針修飾合成儀器,進行修飾後的核酸品質驗證時,也能直接透過光鼎的毛細管電泳平台做品質分析與片段確認,讓兩家公司原本重疊的客群因而被拉得更緊,形成策略性互補。
蔡守冠也表示,未來還會逐步走向更深層的技術整合。
雙方計畫將把源點的核酸修飾平台,與光鼎的PCR、毛細管電泳與資料判讀系統串接,讓使用者能在同一套平台上完成設計、修飾、反應、分析、判讀的完整流程,真正實現一站式分子檢測。
過去,臺灣在核酸修飾工藝上長期依賴海外供應,開發時程與臨床反應能力常受制於交期與成本。
如今,隨著源點酵素法修飾平台的成熟與光鼎從儀器到應用端的整合能力,分子檢測關鍵環節首次能在本地完成,翻轉了臺灣分子檢測供應鏈,更為臺灣創建了國際上首個一站式綠色檢測鏈。
>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 131