在新冠肺炎的震撼下，「免疫力」一詞在全球Google搜尋中的熱度創下十年來的新高。不論是疫苗、癌症細胞療法、精準醫療中的免疫功能分析，或是保健食品，都分別成為許多生技廠商鎖定的商機。9月16日，北市府產發局主辦的「2020臺北生技小聚」第三場，邀請了瑞寶生醫、昱厚生技、富禾生醫、杏輝藥品等業者，多面向分享了「免疫」在生技中的應用。

撰文/巫芝岳、吳培安 攝影/林嘉慶

2018因James Allison與本庶佑共獲諾貝爾獎，而備受矚目的癌症免疫療法，以及仍在全球延燒的新冠肺炎(COVID-19)疫情，皆喚醒了大眾對於免疫力的高度注意力。

今年唐獎生技醫藥獎，更是頒給了三位研究細胞激素的科學家，Charles Di-narello、Marc Feldmann與岸本忠三。不論科學界或人們的日常生活，2020年，「免疫」一詞成為眾所矚目的焦點。

9月16日，由臺北市政府產業發展局主辦的「2020臺北生技小聚」系列論壇第三場，也以「免疫力=超能力?! 全面防疫下的免疫新關鍵」為主題，從細胞免疫治療、鼻噴疫苗、個人化精準免疫調節、免疫保健食品等多個面向，探討免疫力如何成為幫助人類抵抗疾病的「超能力」。

論壇中分享的講者包括：瑞寶生醫技術部經理黃春滿、昱厚生技總經理徐悠深、富禾生醫總經理李建謀、杏輝藥品食品組組長黃文芳等嘉賓。

瑞寶細胞治療 

已4項獲《特管法》核准

身為電子五哥之一的仁寶集團，在跨入細胞療法領域相當積極。仁寶旗下瑞寶生醫技術部黃春滿經理表示，仁寶集團透過瑞寶生醫、承寶生技兩家公司，前者開發癌症免疫細胞療法及幹細胞再生醫學，後者則開發CAR-T細胞治療相關技術跨入精準醫療。

黃春滿表示，為了出產高品質的細胞，瑞寶生醫在成立的四年內，陸續獲得細胞製備場所(CPU)認可、優良人體組織操作規範(GTP)審驗合格，現也正在建構國內第三家工廠，其以PIC/S GMP等級的P3實驗室為目標，期待藉此高標準與國際品質要求銜接。

瑞寶生醫專注於開發細胞激素誘導型殺手細胞(CIK)相關療法，目前所發展的八項《特管法》與國內醫院合作的細胞治療中，已有四項獲得衛福部核准，也和臺大醫院、馬偕醫院淡水分院合作，將CIK用於晚期肝癌治療的臨床一/二期試驗。

此外，腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、改造之自然殺手細胞(NK)、iPS衍生之NK細胞應用在癌症治療，以及臍帶間質幹細胞(MSC)/異體脂肪幹細胞應用在新冠肺炎及急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的治療，以及幹細胞外泌體(Exosome)的開發應用也值得期待。

瑞寶生醫是目前《特管法》所通過的14家細胞製備廠商中，唯一一家由「純科技人」創立的公司，成立於2016年，並於今年8月正式獲仁寶入股30%。

昱厚新冠鼻噴疫苗 

最快年底進臨床二期試驗

昱厚生技總經理徐悠深，則分享了昱厚利用技轉自生技中心(DCB)的LTh(αK)免疫調節蛋白平台，所開發的流感鼻噴疫苗、過敏免疫療法，以及新冠肺炎鼻噴疫苗。

徐悠深表示，包括流感病毒在內，人體有95%的感染是經由黏膜組織路徑，而身體有超過一半的淋巴組織和黏膜系統連結，在遇到病原體後，會產生免疫球蛋白A (IgA)與細胞免疫反應；因此，若能調控黏膜免疫，就能夠更有效預防疾病、降低病情惡化、抑制疾病傳播。

因此，昱厚利用LTh(αK)佐劑開發的鼻噴疫苗，除了如傳統針劑疫苗能以血清抗體清除病毒外，更能在病毒初侵犯黏膜時，有效調控黏膜免疫產生大量的IgA，因此可說為身體提供了兩道防線。

其一項試驗顯示，對於61~70歲的年長者，若使用添加了LTh (αK)的疫苗，保護效果明顯更佳，該論文今年1月29日發表於期刊《Vaccine》。這項鼻噴流感疫苗，也已在臨床二期試驗中，證實無安全和耐受性疑慮，可提升血清和黏膜免疫反應。

而目前仍在全球肆虐的COVID-19病毒，由於也是經由黏膜感染，昱厚這項鼻噴疫苗可能是治療與預防的新契機。因此，昱厚也已於10月6日正式取得國衛院的病毒抗原技術授權，進一步搭配其LTh(αK)黏膜佐劑，開發新冠肺炎鼻噴疫苗。

此研發項目已於4月獲財團法人醫藥品查驗中心(CDE)列入指標案件，規劃今年6月至10月進行P3動物實驗，同時進行新藥臨床前諮詢、多國多中心試驗規劃與申請，預計約今年底、明年初可直接進入臨床IIa期試驗。

除了人類疫苗外，昱厚也將這項免疫調節蛋白平台開發為過敏性鼻炎免疫療法「LT-Allergy呼吸道過敏免疫療法」。

徐悠深指出，在過敏治療領域，全球市場高達150億美金，且目前尚缺乏能有效根治的方式；LTh (αK)粘膜免疫調節劑，是運用免疫調節的原理達到治療效果。

徐悠深表示，LT-Allergy目前正在國內進行臨床Ib/IIa試驗，共有48位病人參與，並於今年9~10月進行資料分析，12月解盲。

富禾生醫AI尋個人化免疫特徵 

癌症診治更精準

富禾生醫李建謀總經理，分享其透過Two P策略：結合精準診斷(Precision Diagnostics)與個人化醫療(Personalized Medicine)的免疫功能分析平台，為癌症診斷治療提出整合性策略解方的成果。

李建謀表示，實體癌(Solid Tumor，或稱固體癌)由數億到兆個細胞所組成，其具有對腫瘤生長有利的血管新生系統、免疫抑制性的微環境、耗損免疫系統的特性，也是攻克實體癌的切入點。對此，可用血管新生標靶藥物、免疫查核點抑制劑(Immuno Check-Point Inhibitors)和過繼免疫細胞的注射。

然而，無論是標靶藥物或是免疫細胞，光靠單一療法很難同時滿足這三個需求，必須精準地剖析腫瘤特性，再以整合性的療法，才能對症下藥。

因此，富禾生醫鎖定患者周邊血的循環腫瘤細胞液態切片，提出「高品質細胞偵測平台與獨特抗體設計」，全面性地以蛋白質體學方法檢驗超過20項生物標記、鑑定一萬種細胞，再將複雜的分析結果透過人工智慧(AI)，化簡為單一指數的「免疫特徵(Immune Signature)」，以便於理解的方式呈現診斷結果，幫助臨床醫師規劃精準的治療方式。

除了精準診斷，富禾生醫也將授權自中研院、自主開發出的FHCT免疫療法，精準靶向多樣化的抗原表位(Epitopes)，同時保有趨化性(Chemotaxis)、直接細胞毒性(Direct Cytotoxicity)和持續性的記憶反應，目前共有四項臨床試驗計畫正在美國、臺灣進行中。

此外，富禾生醫也透過和日本准許自由診療的診所合作，將免疫細胞合併療法(Combined Medicine)施用於近20例的癌症患者，其緩解率可達七成，顯現合併療法在癌症治療上的概念可行。不過，這些成功案例的證據強度仍不足，需要透過未來的臨床試驗證實。

李建謀表示，目前富禾生醫在與林清詠博士帶領的AI公司美商圖策科技(Graphen)合作下，加速將AI演算法應用在疾病診斷、治療方案和預後因子上，希望透過結合精準診斷和個人化醫療，幫助病人打敗棘手的實體癌。

 

瑞寶生醫技術部經理黃春滿表示，公司開發的八項以自體CIK治療實體癌的相關療法中，已有四項獲得衛福部核准。

昱厚生技總經理徐悠深表示，今年10月正式取得國衛院的病毒抗原技術授權後，將進一步搭配昱厚開發的LTh(αK)黏膜佐劑，開發新冠肺炎鼻噴疫苗。
 

 

富禾生醫總經理李建謀表示，難以單一療法就成功治癒癌症，必須精準地剖析腫瘤特性，再以整合性的療法，才能對症下藥。

 

杏輝食品組組長黃文芳以茯苓為例，杏輝掌握了保健成分――茯苓三萜提取物從農場管理、分離純化，到專利製程一條龍的製造流程。

杏輝茯苓萃取物 

免疫調節、調整過敏雙效認證

杏輝藥品食品組組長黃文芳，首先分享了免疫保健食品的市場趨勢。

他指出，自2018年起，十年內免疫力保健市場的趨勢，年複合成長率(CAGR)估計達到7.5%，臺灣保健食品的年產值也已超過一百億；而根據我國穀研所的調查，無論是目前市售保健食品或未來潛力產品，「免疫調節」項目皆位在第三名。

在Google搜尋趨勢的分析中，近三個月國內對關鍵字「免疫力」的搜尋熱度，更是在2、3月出現十多年來前所未有的高峰，可見大眾明顯因為新冠疫情，提高對免疫的關注度。

黃文芳也分享杏輝目前所開發的免疫保健成分――茯苓三萜提取物Lipucan®，該提取物已獲全球16國55項專利，並通過食藥署的「免疫調節」及「輔助調整過敏體質」健康食品雙認證。

黃文芳表示，茯苓是一種真菌，寄生於松樹根部菌瘤上，在中藥領域中，茯苓具有能補氣、健脾、安神等功能，中醫常用於治療腹瀉、持續性的發炎等。而杏輝更期望能用現代科學，找出中醫上的理論機轉，讓這項流傳千年的中藥成分價值更發揚光大。

他強調，杏輝開發出的茯苓萃取物有效成分，是經過杏輝獨家專利製程所萃取出來，有別於一般水煮的方式、也並非一般食用茯苓時就能吃得到，而杏輝也掌握了從農場管理、分離純化，到專利製程一條龍的製造。

杏輝也針對茯苓三萜提取物，進行了包括：提升免疫、抗過敏、促進營養吸收、促進蛋白質利用率、防空汙保護肺損傷等，相當多面向的研究，並已應用在包括：杏輝善補菁萃養生飲、娘家好茯敏等多項產品中。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 79