2013年全球前十大暢銷藥物排名出爐，單抗藥物囊括6名(分居1、2、3、5、7、8名)，這6個藥合計年銷售額達506.24億美金(約1兆4700億台幣)。 按ITIS統計公佈，台灣生技產業2012年產值約850億台幣， 這可是台灣整體生技產業總產值約17.3倍之大。

單株抗體藥物被生物醫學家譽為「神奇子彈」， 過去15年來，主宰了全球生技界藥物發展的命脈和金脈。 中國、韓國以仿製、生產出發，在新興的單抗生物相似藥領域插旗崛起， 台灣生物相似藥起步雖晚，切入抗體新藥開發卻仍讓國際矚目。

今年起，暢銷藥專利期紛紛到期，抗體藥物市場版圖開出新大陸， 亞洲、歐洲、俄羅斯、中南美洲等國家從醫改政策、產業支持強效雙下， 未來十年，單抗藥物開發是急駛全球生技領軍地位的「子彈」列車…。 這部列車錯過不再有，兩岸生技大競合時代真正來臨！

企劃：林明定

採訪：王柏豪、李明捷、鄔麗．巴旺、林亞歆

撰文：鄔麗．巴旺、賴瓊雅、宋豪麟   

特別感謝/    財團法人生物技術開發中心ITIS計畫/產業分析師賴瓊雅

    澳門大學中華醫藥研究院助理教授胡豪及其團隊章懋妤、賴雲峰

    鑽石生技基金創投協理宋豪麟

    台灣工銀生技創投協理羅敏菁

    於部分資料提供及撰寫

最新的2013年全球暢銷藥物銷售排名統計出爐了！（見表一） 世界前十大暢銷藥物中，單株抗體(下簡稱單抗)藥物囊括前三名，在排名中共佔了6個。已蟬聯3年年世界第一的Humira更是突破百億美元大關，較2012年成長15%，年銷售額達106.59億美金。

這6個抗體藥物也都連續2年名列世界十大，銷售數字顯示其市場持續在擴大，Humira之外，分別是排名第二的Remicade，年銷售額89.44億美金；排名第三的MabThera，年銷售額89.20億；名列第五的Enbrel，年銷售額83.25億；名列第七的Avastin，年銷售額70.37億；名列第八的Herceptin，年銷售額68.39億。

加總這6個藥銷售額，還不包括其他未列十大的抗體藥物，合計年銷售額已達506.24億美金(約1兆4700億台幣)，估計2013年全球所有治療性單抗藥物的全球銷售額達634.3億美金。按ITIS統計公佈，台灣生技產業2012年產值約850億台幣，一顆Herceptin所創造的市場價值，已經是整個台灣生技產業總產值的2.3倍大，這6顆藥年銷售額總合更是高達17.3倍之多。對台灣生技業而言，這可能是個談不上的天文數字…。

掌握藥物開發命脈和金脈

過去15年來，世人見識到了單株抗體藥物主宰全球生技界藥物發展命脈和金脈的威力!

單株抗體被生物醫學家譽為「神奇子彈」，因為單株抗體只會針對一種抗原反應，專一性極高、敏感度強，可以精準地個別解讀某個基因標靶。

從1986年全球第一支單株抗體藥物Orthoclone OKT-3成功問巿以來，治療性抗體因標的明確、開發藥物時程較短、成功率高等優點，加上開發技術不斷突破，已成為成長速度最快的生技藥品，未來10年內，這個趨勢仍將屹立不搖。

泉盛現任董事長兼總經理湯竣鈞博士表示，「目前人類2萬5千個已知疾病基因，只開發了40幾個標靶基因，抗體新藥開發未來10年內有很大的發展空間。」

抗體藥物更有極佳的臨床表現，其作用標靶又持續不斷地的經基礎醫學研究證實，可逐步擴充應用至不同適應症，在小分子藥物開發瓶頸浮顯後，潛力無窮的抗體藥物被寄予厚望。

2008年Roche以468億美元的天價併購Genentech生技公司，即是藉此佈局並強化未來於抗體藥品巿場之優勢和地位。從這次暢銷藥物排名看，前十大跨國大藥廠Roche、Abbott、J& J、Merk都是大贏家，FDA臨床三期在審的抗體藥物中，GSK、Novartis、AstraZeneca、BMS、Pfizer、Eli Lilly 都沒有缺席。

截至2014年3月止，FDA總共批准的36個抗體藥物在美國上市(見後頁圖一)。有14個擠進2012年全球銷售額前百大藥物中，占所有核准上巿抗體藥物的三分之一。

目前，處於臨床三期或待FDA審批的藥物有30多個(見34頁表二、34頁表三)，其中還包括一家正積極準備來台上市的上海Generon (健能隆)，健能隆和跨國藥廠Sanofi 合作開發了以熱門靶點IL-6為治療標的的類風濕關節炎單抗藥物。

還有幾百個抗體藥物處於多種疾病的早期臨床試驗，包括了正急起直追的新興國家生技公司，包括中國、印度、台灣、韓國等。

高療效、高藥價  生物相似藥因應而生

已上市的單抗藥物在臨床治療上也屢創佳績，特別在癌症及免疫疾病治療上，臨床療效讓病患的接受度越來越高，市場逐年成長。

目前上巿的39個抗體藥品中，近8成5為治療癌症與免疫疾病，癌症又占所有上巿數量的46.2%，免疫疾病則占38.5%，感染用藥則有2件，其他則是新興的治療領域，各有1件應用至骨科、心血管及眼科用藥。(見圖二)

若以巿場銷售額來看，癌症占有目前45.3% 的抗體藥物巿場，免疫疾病則占41.6%，其他的治療領域，如上巿的2件眼科用抗體藥物占6.3%的巿場，感染性疾病及血液疾病則分別占3.0%及2.4%。

從目前FDA臨床實驗的藥物可見，開發中的抗體藥物雖持續擴大在其他治療巿場的應用，但因癌症及免疫疾病市場(特別是風濕性關節炎)需求不斷提高，這兩種疾病治療的單抗藥物開發，仍是各開發公司競相投入的領域。

不過，專利抗體藥物普遍高價，生物製劑的價格一般是傳統化學治療藥物價格的22倍，甚至有治療一年費用高達40萬美元者。高單價與高毛利，自然吸引越來越多廠商加入此領域的開發。

因此，當各國面臨醫療日漸沉重的支出負擔，政府於是積極推動醫療改革支持醫院採購原料藥，各國政府以實際政策或法規鼓勵本土藥業投入發展，單抗生物相似藥 (Biosimilar) 發展應運而生。目前，歐盟已公布「含有單株抗體之生物相似性藥品指引文件－臨床與非臨床議題指引文件」草案；台灣食藥署(TFDA)也跟進於2013年9月4日頒布「生物相似性單株抗體藥品查驗登記基準」公告，希望在台灣建構更完善法規環境，促進單株抗體生物相似藥的發展。

中國抗體藥發展雨後春筍

單抗生物相似藥發展最積極的，非中國莫屬了。

2012年中國單抗藥物市場為29.03億元美金（含進口、國產），以每年30%速度成長。（2012年台灣生物藥品市場約68億台幣，癌症佔40億、類風濕關節炎及自體免疫佔28億）。

截止2013年，獲中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批准上市銷售的國產抗體相似藥共有9個，台灣因為投入晚，迄今沒有任何國產藥物。目前，獲准在中國進行臨床試驗的生物相似藥約20個，反觀台灣臨床實驗中的抗體標靶藥物約10個，全數是進口新藥，而生物相似藥僅永昕生技(4726)的TuNEX。

2009年中國醫保調整後，一下子將8個單抗藥物進入多省醫保，未來單抗生物相似藥進入國家醫保值得期待。正向的政策刺激，單抗的天量市場才正打開，也將直接受益本土企業和國產生物相似藥。

2005年上市中國第一個人源化抗體「益賽普」的中信國建，超過7個省將該產品納入醫保，2013年營收突破8億人民幣，為國產單抗藥物排名第一，中信國建在今年工信部公佈的百大製藥企業中，擠進了利潤總額排名第82 。

中國政策的引導，加上如此高利潤增長的公司成功案例，中國抗體藥物研發公司如雨後春筍地冒出，一片熱血沸騰。

CFDA資料庫顯示，截止到2012年統計，國產企業登記生產生物製品共計399家，其中標榜抗體的研發公司超過200家。

2014年3月，易貿醫藥公司於廈門海滄生物園區舉辦「2014年中國抗體藥物及新藥研發高峰會議」，中國所有較具規模的製藥企業，如齊魯製藥、哈藥集團、恆瑞醫藥、麗珠藥業、江蘇先聲藥業、海正藥業、天力士集團、步長藥業都派人與會，公司也積極涉入了抗體生物相似藥的開發；其中哈藥、齊魯製藥、先聲藥業甚至已經有藥物在CFDA臨床實驗中。

台灣結合學研界能量

不過，有「中國抗體教父」之稱，現任上海第二軍醫大學腫瘤研究所長郭亞軍，在論壇中以電話從美國連線到現場，他指出，「中國抗體藥物雖然在生物相似藥取得了長足的成就，製造工藝技術也達到國際水準，但新興國家如中南美洲國家，已經急起直追。中國整體創新仍不足，長遠發展可能無法在國際上贏得地位。」

台灣抗體研發先驅、台灣醣聯董事長張東玄表示，「是否能開發出與疾病相關之新抗體作用標靶，或能否發掘更有效、更具有治療反應的抗體，是抗體藥物開發的重要決定因素。」

中國、韓國以仿製、生產出發，在新興的單抗生物相似藥領域插旗崛起，台灣生物相似藥起步雖晚，但這幾年來直接切入新藥研發急起直追，創新開發已嶄露成果。

台醫生技總經理林榮華近年雖蟄居美國，公司第一個抗體新藥AbGn-168H，2013年5月開始在美國15個醫院同時進行臨床第二A期試驗，其實驗成果相當順利，近期不僅準備進行三期臨床，公司也即將於美國Nasdaq申請上市。

台灣醣聯生技於2009年9月將多醣體抗體新藥GNX-8以新台幣2億元技術授權給日本大塚製藥（Otsuka Pharm）；成大教授張明熙研發之抗IL-20單株抗體吸引國際生技大廠Novo Nordsik於2012年以1,330萬美元取得技術授權。

泉盛和中研院合作開發的Anti-CεmX取得美國完整藥物與功效專利(8,460,664)，在新一代抗過敏單抗藥物中，未來僅有泉盛與羅氏藥廠分庭抗衡新型抗過敏新藥市場，其它藥廠要加入競爭的機會渺茫。

台灣抗體藥物發展結合學研界研發能量，與國際接軌程度大，與中國蓬勃的抗體生物相似藥發展的模式正好呈現了互補的路線。

從本刊此次的兩岸採訪過程中，也發現兩岸的抗體業者已經開啟了初步的相互接觸與可能的合作探索。計畫來台上市的上海健能隆(Generon)、北京中美冠科(Crownbio)、香港晨興集團投資的深圳龍瑞藥業、甚至傳出代工量產中裕抗愛滋單抗藥物TMB-355(ibalizumab)的藥明康德(WuXi AppTec)，都是抗體藥物產業的上下游公司。 在全球藥物發展上，如果單抗藥物這部「子彈」列車，將駛向未來「黃金十年」的市場，兩岸生技大競合的時代無異真正來臨。

單株抗體是生技產業之母！

單株抗體、分子生物學、DNA重組被並稱為現代生技藥品商業化的基石，更有人將單株抗體視為今天生技製藥產業之母。

全球第一家單株抗體公司是一九七八年成立的Hybritech，後來在一九八五年以當時的天價3.75億美金被Eli Lilly(禮來製藥)收購了。

Hybritech被收購後，很多初始員工自己出去創業，成立了十幾家公司，造就了今天聖地牙哥生技產業的蓬勃發展，並成為今天美國生技產業的重鎮之一。

單株抗體藥物的開發，演繹了新藥開發的歷程與縮影。2013年名列世界前十大暢銷藥物第三名的Rituximab 在沒上市前，Biogen Idec股價一直在谷底疲軟，乏人問津，甚至差點關門大吉。但1997年上市至今，已經享受了17年高獲利的回收。如今，單抗藥物也成為生技製藥的主流了。