撰文/彭梓涵

身分證除了可判別年齡外，現在還有膚齡、骨齡、肌齡、腦齡可以代表一個人身體健康。但其中「腦齡」，就像一個黑盒子，記錄著一個人過去的生活型態，也預測未來失智風險。

2017年成立的上頂醫學，以技轉自臺灣大學醫學院曾文毅教授的腦部擴散式磁振造影(Diffusion Magnetic Resonance Imaging, Diffusion MRI)技術為基礎，結合人工智慧(AI)技術，打造出一套非侵入式的腦神經纖維示蹤技術(Tractography)，可評估腦神經年齡退化程度，為失智症早期診斷醫療需求，提供新的解決方案。

不需顯影 水分子擴散MRI微觀腦神經纖維

身為上頂醫學共同創辦人兼醫務長的曾文毅，畢業於清大核工系及臺大醫學院醫學系，他在MRI於臺灣問世的年代，奉命負笈美國麻省理工學院，專研磁振造影理論。

學成歸國後他也將所學貢獻臺灣醫療界，除了擔任臺大醫院醫學部兼主治醫師，還在臺大醫院醫材與醫學影像研究所兼任教授。

2003年開始，他與研究團隊聚焦「水分子擴散MRI」的技術，研究腦神經纖維束，2012年其研究清楚的呈現人類大腦神經纖維束連結，突破性結果登上科學期刊《Science》。

除此之外，在研究中，他還發現，腦神經纖維軸突(Axon)，起始端與終末端外均包有神經傳導的「髓鞘(Myelin Sheath)」，其結構的完整性，會隨著年齡老化變化，進而影響認知功能。而水分子擴散MRI，正好能觀察到神經纖維束的結構變化，進而分析是否出現神經退化性疾病，如阿茲海默症、失智症產生的異常變化。

曾文毅說，目前市面上已通過美國食品藥物管理局(FDA)批准失智預測的MRI影像判讀，都只是觀察大腦「灰質」的體積變化，雖然灰質的變化被證實與老化有關。

但許多神經退化疾病發生的早期，在灰質比較巨觀的表現中，無法觀察到差異，只有微觀的觀察神經纖維束的結構變化，才能察覺不同。

切入高階健檢市場  鎖定中年以上風險族群

歷經多年研究，熱愛腦科學、屆齡退休的他，便轉換跑道創業，上頂醫學也利用水分子擴散MRI技術，重建76條腦神經纖維束圖譜，並搭配自主研發的分析演算法，瞄準失智症疾病風險預測的市場。

在失智症市場布局策略上，上頂優先進軍高階健檢市場，並瞄向35歲以上族群。曾文毅解釋，髓鞘是會不斷成熟發育的細胞，其功能到35歲時發展到達顛峰，之後就會一路下滑，不過，髓鞘發展是可及早透過飲食、運動來可逆的調整。

目前，上頂的水分子擴散MRI腦齡檢測，已落地於國內高階健檢中心，包括聯安、美兆等。受檢者只需到台安醫院進行水分子擴散MRI檢查，可獲得腦齡跟實際年齡的年齡差，與八大認知功能網絡，包括：事件記憶與情緒、語意記憶、內隱記憶、工作記憶、注意力、語言、感覺運動、視覺等不同腦區的年齡，以預測失智症風險。

不只健檢市場，目前也有兩家進口美國營養品公司與上頂簽約合作，另外，也有腸道菌相、高壓氧公司洽談中，目的都是希望透過上頂技術，來觀察其開發的產品是否可改善腦齡。

目標打造腦齡預測專有MRI

而除了消費性市場外，上頂也正在進行，「認知功能障礙(MCI)的臨床風險診斷」。曾文毅說，MCI是失智症的前期，在臺灣，65歲以上族群就有16~20%為認知功能障礙。

雖然，並不是所有MCI患者都可能演變至失智症，但曾文毅指出，因為MCI全套的檢查花時費力，且醫院也不一定有資源，因此，患者早期多是消極面對。上頂因此針對這塊市場，開發便於預測與診斷的檢查。

目前，上頂醫學的水分子擴散MRI髓鞘量化的應用，已在2020年取得美國FDA 510(k)、2022年再取得臺灣衛福部食藥署(TFDA)許可，另外，預測MCI的美國專利也已取得，其他國家專利正在申請中。

曾文毅說，上頂也會持續研發及推動商業化，短期目標會先取得預測MCI的TFDA許可，5~10年的中期目標則會通過美國、歐盟許可，進軍美國市場。

對於更長期的目標，「期望能透過異業結合，開發腦齡預測的專有MRI。」曾文毅表示。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 102