今年3月取得美國FDA臨床試驗(IND)許可的研生生醫，於2020年成立，技術主要技轉自中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠，其團隊透過所開發的EpCAM抗體平台，首次發現腫瘤抗原EpCAM許多新機轉，進而開發出副作用可望更低、療效更佳的候選藥物。除了EpCAM抗體平台，研生又進一步引進中研院的mRNA疫苗研發平台，成為研生發展的另一顆引擎。

撰文/巫芝岳

今年3月6日，有中研院「技轉王」之譽、現任中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠團隊所開發的抗體創新藥(First-in-Class)，正式取得美國食品藥物管理局(FDA)的新藥臨床試驗(IND)許可。

主力推進該藥研發的研生生醫，於2020年6月成立不到3年，就達成第一項新藥IND，在國內生技新創公司表現優異。

以吳漢忠團隊的腫瘤抗原「上皮細胞黏附分子」(Epithelial Cell Adhesion Molecule, EpCAM)研究成果為首發核心的研生，從公司英文名「AcadeMab」，就能看出研生期望將中研院(Acdemia Sinica)研究出的學術成果，轉譯為真正臨床應用抗體(mAb)療法的決心。

除了招牌的EpCAM抗體外，研生也同步開發人類表皮生長因子受體3 (HER3)抗體、單一B細胞相關的新冠抗體療法，不但在單株抗體療法領域中旗幟鮮明，今年，又進一步自中研院引進mRNA疫苗平台，也緊扣著新冠疫情後的「mRNA」熱潮，讓臺灣生技在「mRNA」領域開發上不僅不缺席，還能跟上世界潮流。

國際藥廠研發多年未果標靶 中研院尋新機轉避嚴重毒性

研生首要發展的EpCAM抗體藥物AM-928，是一項透過新穎機制來抑制腫瘤的單株抗體，目前正針對具有KRAS基因突變的大腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、未分化甲狀腺癌(Anaplastic Thyroid Cancer)，以及食道癌開發中。

由於，市場上尚未有EpCAM單株抗體新藥出現，少有的幾項相關臨床試驗也久未傳出更新數據，因此，預計今年展開首次臨床試驗的AM-928，未來成為fist-in-class藥物的機會相當大。

研生策略長俸清珠表示，其實早在三、四十年前，科學家就對EpCAM這項抗原開始產生興趣。1980年代時，EpCAM就已被發現在大腸直腸癌、胃癌、頭頸癌、肺腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多種上皮來源腫瘤中大量表現，因此，開始被發展為癌症檢測的生物標記(Biomarker)。

之後，雖也有團隊想將EpCAM抗體開發為癌症療法，只是，都因副作用強烈等因素未能成功。俸清珠進一步說明，在健康人體中，EpCAM也會表現於正常的上皮組織，因此，若其抗體結合能力太強，就可能讓健康上皮細胞被攻擊、出現發炎反應。

過去，包括葛蘭素史克(GSK)、嬌生(J&J)旗下的楊森(Janssen)，以及Xoma、安進(Amgen)等公司，都有開發EpCAM抗體的紀錄，然而，這幾項藥物的主要作用機制，都是抗體依賴型細胞毒殺作用(ADCC)和補體依賴型細胞毒性作用(CDC)，臨床試驗也都因為副作用強烈而叫停。

然而，研生的AM-928除了ADCC外，也會藉由「細胞凋亡」(Apoptosis)和「抑制EpCAM下游訊號傳遞」進行作用，這不但可望加強其效果，也較不容易造成健康上皮組織也產生ADCC反應，而引起毒性。

因此，AM-928雖仍在臨床前階段，但從其優於競爭者的作用機制來看，可望成為突破瓶頸的後起之秀。