在以大分子藥物為主流的新藥開發市場中，國內數家廠商透過自有開發出獨特的平台技術或藥物分子，並將其應用於合適的適應症，因而首創出例如以刺激免疫系統的蛋白質作為噴鼻劑、以及能修復眼部細胞的胜肽點眼等技術。此外，在全球火紅的抗體藥物複合體(ADC)項目中，國內亦有多間公司投入相關開發。

撰文/巫芝岳

近200多年的藥物發展史以來，從化療藥物、抗生素和類固醇等小分子起步，進而邁向蛋白質、胜肽、抗體等大分子藥物發展。去年美國食品藥物管理局(FDA)核准的藥物中，共有15項大分子的生物藥品，創下1993年來的新高，近年來，大分子藥也持續佔FDA批准藥物中的過半數。

由於小分子藥物所設計的作用靶點，僅佔人類基因體的2~5%，而分子量較大的蛋白質與胜肽，對人體特定蛋白質標靶具有出色的選擇性，得以有效降低藥物毒性，因此，即使有穩定性較低、不易保存等缺點，仍隨著合成技術進步，例如加入能穩定其結構的分子，而讓大分子藥成為目前重要的研發主流。

以下將介紹國內多間新藥廠商，不論是將傳統以注射為最大宗的蛋白質藥物作為「鼻噴」給藥、開發出可治療肝癌的胜肽藥物，或是將同樣多用在注射的胜肽藥物作為點眼藥之用，以及投入新興的抗體科技發展等，皆展現了臺灣大分子新藥發展的能量與多元性。

蛋白質藥創新用法——鼻噴劑

蛋白質藥物一般定義為「由50個以上的氨基酸所組成」，又可統稱生物製劑(Biomolecule Drugs或Biologics)。臺灣新藥公司投入此領域的並不在少數，包括：聯合生物製藥、浩鼎、中裕、北極星藥業，以及從事委託開發暨製造服務(CDMO)的永昕、台康、保瑞等，都已具備大分子藥物的生產能力。

不過，由於蛋白質在消化道容易被消化酵素分解，因此多數蛋白質藥物仍需以注射方式給藥，但在國內，也有廠商因藥物作用特性緣故，首創將蛋白質以鼻噴方式進行給藥的模式。

昱厚生技(6709)

昱厚為國內少見開發鼻噴劑型藥物的公司，其運用技轉自財團法人生物技術開發中心(DCB)的去毒LTh (αK)技術平台，正在開發包括：流感疫苗、新冠藥物治療、過敏及氣喘等藥物。LTh (αK)為一項免疫調節蛋白，而昱厚可說是全球少數將蛋白質用於鼻噴給藥，使藥物直接作用於鼻腔黏膜的公司。

昱厚董事長徐悠深表示，LTh(αK)會直接作用在呼吸道上皮細胞的特定受體上，並進一步刺激一系列的免疫反應，包括釋放能進而引發其他免疫反應的干擾素，和呼吸道黏膜專一性的IgA抗體。LTh(αK)不但能作為黏膜疫苗的佐劑、加強疫苗效果，也可望透過直接對免疫系統的作用達到療效。

目前，昱厚的鼻噴新冠肺炎免疫治療藥臺灣的二a期臨床已完成收案，並即將解盲，而印尼的二期臨床試驗也正在進行中。

其氣喘新藥則是針對原有藥物已控制不良的嗜酸性白血球型氣喘，此計畫為先前過敏性鼻炎研究的延伸，已獲TFDA核准進行學術研究二期臨床試驗，預計明年第二季完成臨床試驗。

此外，昱厚在鼻噴劑型流感疫苗三期臨床試驗，已完成四價位鼻噴流感疫苗藥品製造的財團法人醫藥品查驗中心(CDE)預審，昱厚目前計畫先進行小型委託研究案，以老人鼻噴流感疫苗加強劑試行，並洽談策略夥伴進行後續的三期臨床試驗。

修飾技術克服穩定性障礙 胜肽藥物後市看漲

根據一篇去年由浙江科技大學團隊發表於期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》中的回顧文獻(Review Article)，過去十年來，在新的生產、修飾與分析技術進步下，胜肽藥物的發展迅速進步中。2019年，全球胜肽藥物的銷售額已超過700億美元，比2013年成長超過兩倍。

依據美國FDA定義，胜肽藥物係指氨基酸數目在40個以下的分子。其大小介於小分子與蛋白質藥物...