阿茲海默症的機制全球尚無統一定論，最主流的β-澱粉樣蛋白(Aβ)堆積論說，各大藥廠開發之路命途多舛，目前，美國食品藥物管理局(FDA)批准的3款Aβ抗體療法，在臨床使用上因副作用問題還有待觀察，但多款新機制療法已經風塵僕僕上路，臺灣也有多家已走到臨床試驗的公司正在蓄勢待發，未來黑馬或有機會出現！本刊帶您認識這6個公司/團隊：美力齡生醫、安立璽榮、中研院神經賦活團隊、法信諾生醫、耀德生技、博太生醫。

撰文/李林璦、彭梓涵

阿茲海默症(Alzheimer's Disease, AD)的發病機制十分複雜，尚無統一的定論，過往最主流的致病理論就是β-澱粉樣蛋白(β-Amyloid, Aβ)堆積，以及濤蛋白(Tau)過度磷酸化，成為全球各大藥廠開發阿茲海默症新藥所瞄準的生物標記。

近年，美國食品藥物管理局(FDA)批准、討論度最高的三大藥物：百健(Biogen)/衛采(Eisai)的Aduhelm(aducanumab)、Leqembi (lecanemab)、禮來(Eli Lilly)的Kisunla(donanemab-azbt)，均是靶向Aβ斑塊的抗體療法，但無論是在療效、副作用、適用患者限制上，都還不盡理想，普及性有待觀察。

根據美國阿茲海默症協會(Alzheimer's Association)對臨床試驗資料庫(ClinicalTrials.gov)研究指出，2024年共有127種阿茲海默症藥物進行164項臨床試驗，與2023年相比，臨床試驗數量、藥物數量、NCE (新化學實體)都減少了。

事實上，雖然有3款新藥獲FDA批准，但阿茲海默症臨床試驗失敗的案例持續層出不窮，也提醒著全球藥界，需要從阿茲海默症的不同機轉著手開發療法。

臺灣也有6家已走到臨床試驗的公司正在蓄勢待發，不論是進攻抗氧化/老化的多重機制、改善腦部神經發炎、促進神經細胞能量平衡、抑制過度活化微膠細胞(Microglia)等阿茲海默症的源頭機轉，或是開發創新的植物新藥、再生醫療等，讓臺灣阿茲海默症療法領域顯得欣欣向榮，未來黑馬或有機會出現在臺灣。

本刊帶您一次認識這些公司和團隊：美力齡生醫、安立璽榮、中研院神經賦活團隊、法信諾生醫、國衛院謝奉勳研究員、耀德生技、博太生醫、國璽幹細胞、長春藤生物科技等。

⊙美力齡生醫» 獲3.6億新臺幣募資 攻全球臨床二期

美力齡生醫在2018年成立，由前疾管署署長、肝病權威、南臺科大教授蘇益仁獲價創計畫支持創辦，其開發的TML-6，以多重標靶作用機制治療阿茲海默症，已獲美國FDA通過在美國洛杉磯格蘭岱醫療中心(Glendale Adventist Medical Center)完成臨床一期試驗。

今年2月，美力齡也已將TML-6的初步資料諮詢美國FDA，並獲FDA正面回應僅需書面文件即可申請。

目前，已經準備提交臨床一期試驗、慢性毒理、臨床二期試驗規劃等正式報告及文件，將規劃全球多國(美、瑞典、臺灣) 19個醫學中心進行210個受試者的臨床二期試驗，由選定的Syneos CRO公司代表向FDA、TFDA、EU 正式申請臨床二期執行。

原先專精於淋巴瘤、B肝與肝癌病理研究的蘇益仁，在2015年時，因緣際會下，從美國加州雄合生技公司(AndroScience, ASC)，技轉獲得一系列化學合成薑黃素相似物，而啟動美力齡的創業歷程。

ASC公司由美國北卡羅萊大學李國雄院士團隊創立，後由神隆創辦人詹維康成立的有聯生技收購。

蘇益仁透過老化及阿茲海默症生物標記平台，從中篩選出阿茲海默症小分子候選藥物TML-6，又經過無數次的合成與製劑優化試驗，才開發出TML-6口服新藥。

「TML-6以多重標靶作用機制調控阿茲海默症致病機轉，在細胞與小鼠動物試驗證實，具有抗氧化、抗老化、維持細胞自噬等功能，有利於清除Aβ；同時可調控與阿茲海默症相關生物指標，如抑制澱粉樣蛋白前體(APP)產生Aβ、降低NF-kappB磷酸化、活化ApoE增加清除Aβ，以及抑制微膠細胞活化減緩腦部發炎損傷、改善學習/記憶力。」蘇益仁說。

蘇益仁表示，TML-6直接瞄準的是治療阿茲海默症的源頭，標榜多重作用機制的非針劑阿茲海默症口服新藥，可謂是國際阿茲海默症生技新藥的創舉。

不過，在2018年，美國洛杉磯加州大學(UCLA)前老化中心主任Gary Small首次發表臨床試驗報告，數據顯示，合成薑黃素相似物治療阿茲海默症18個月可改善記憶力、降低Amyloid和Tau蛋白累積，「這與TML-6的機制得到相互印證。」蘇益仁說。

蘇益仁很快聯繫上Gary Small，也開啟了Gary Small與美力齡6年來的研究往來。蘇益仁表示，「美力齡受到Gary Small很多的啟蒙，才能走向正確的開發方向，並逐步成為全球有希望成功的阿茲海默症新藥。」

而Gary Small也將成為TML-6全球臨床二期試驗的總顧問，並預計在今年6月底的公司股東大會時，親自前來臺灣。

此外，在美力齡後續動物試驗還發現，TML-6與國衛院神經及精神醫學研究中心研究員謝奉勳研發的Aβ抗體NP106藥物合併使用效果更佳，並可減少抗體使用劑量，以降低目前藥物常見的副作用風險。

克服吸收率挑戰 創新製劑提升4倍

不過，TML-6新藥開發這一路，也不盡然都順遂，甚至讓蘇益仁一度打算讓董事會決定是否該放棄。

原來，薑黃素在自然界中原本就因為吸收及生物利用率低而難成藥，在TML-6開發的過程中，也碰到同樣的挑戰。

雖然TML-6在小鼠動物試驗的藥動學(PK)優異，TML-6比一般薑黃素吸收率提高5~10倍，但是在狗動物試驗中，卻發現生物利用率極低。

蘇益仁苦思解方，2021年時，一次在與國衛院生藥所前研究員蕭暉議研究討論中，蕭暉議指出，狗的胃部大且pH為1.8，小鼠的胃部小且pH為3.5，小鼠吃藥後很快就會從胃進入到腸道吸收，不會在低酸性胃液下結成塊。

蘇益仁霎時醍醐灌頂，2021年6月，透過微米化(Micronization)製劑優化技術，終於克服了TML-6生物利用率的挑戰，可保護TML-6不受胃酸影響、維持藥物穩定性不結塊，在藥動與毒理試驗上均達可成藥標準，在小鼠試驗證實可再提升吸收率2~4倍。

2022年，美力齡順利獲得3.6...