今(19)日，日本再生醫學領導人物、京都大學誘導性多潛能幹細胞研究與應用中心(Center for iPS Cell and Application, CiRA)所長——高橋淳(Jun Takahashi)現身臺灣，在臺北榮民總醫院分享他的最新iPS細胞神經應用研究成果。現場也聚集了致力於再生醫學的醫師、學者與研究人員，台灣細胞醫療協會榮譽主席陳耀昌、生技中心(DCB)董事長涂醒哲亦到場聽講。
 
高橋淳是全球第一位以iPS細胞移植加上定位腦手術，進行帕金森氏症臨床試驗的醫師，其也在2022年3月從山中伸彌(Shinya Yamanaka)，接下CiRA所長主持棒。他也透露，這項非隨機化、開放性臨床1/2期試驗，已經在2年內完成7位病例手術，預計在明年就會公布試驗結果。
 
在該試驗中使用的細胞，是來自京都大學附屬醫院、由健康志願者提供周邊血，再經由CiRA由周邊血製作成臨床級iPS細胞庫；經過研究人員將其培養成多巴胺前驅細胞、接著純化和品質確認後，將500萬或1000萬顆細胞以定位腦手術移植到帕金森氏症受試者腦內。
 
在此次來臺演講中，高橋淳則分享了其研究團隊在以iPS衍生神經細胞形成的腦類器官(organoid)，治療腦梗塞(cerebral infarction)中風的早期研究成果。
   
高橋淳表示，過去在中風細胞治療領域中，雖然已經有團隊嘗試使用間質幹細胞(MSC)的內服給藥，或是神經幹細胞的局部注射等療法，但他認為這些植入的細胞只是透過旁觀者效應(Bystander effect)，暫時保護了患者的神經、抑制發炎，但植入的神經細胞既難以整合成神經元網絡，也無法在患者體內長期存活。
 
因此，高橋淳研究團隊的策略，是直接重建腦皮質脊髓路徑(cortico-spinal tract)，讓植入的細胞直接從大腦皮質長到脊髓，希望讓移植進去的細胞能在患者體內永久存續，並且替代患者受損細胞的功能。這種治療方式有機會應用在中風、腦損傷等疾病上。
 
高橋淳所率領的研究團隊，目前已經能夠由人類iPS細胞誘導成為腦類器官，且在植入後能自主形成神經網絡。團隊成員也分別從培養時間週數、外加γ-分泌酶抑制劑(gamma-secretase inhibitor)嘗試優化植入細胞，或是植入過程中加入運動復健促進軸突延伸、外加基因療法(例如AAV9/L1CAM)等改善移植環境，讓細胞更好的生長。
 
高橋淳表示，這項中風研究預期在3到5年內可進入臨床試驗。但在之前必須先完成非人靈長類動物實驗，不過目前還有疫情後實驗猴供應緊迫的問題需要解決。
 
高橋淳也表示，要讓神經從大腦皮層一路延伸到脊髓，是個困難的任務，因此需要結合多種模式。不只是移植細胞，還需要透過醫療儀器或復健的輔助，或是藥物、基因療法綜合輔助，一方面促進移植細胞的生長，另一方面改善患者移植環境，增加治療成功的機率。
 
針對聽眾對iPS細胞療法的腫瘤發生風險，高橋淳表示，腫瘤產生的機率很難完全降到0，但可以透過多種方法盡可能地降低風險，包括：基因分析、表觀遺傳學分析，以及在體內實驗(in vivo)盡量收集數據，並至少監測2年以上。
 
(報導 / 吳培安)