美國時間25日，Sarepta Therapeutics公布授權自Arrowhead Pharmaceuticals的胜肽連結小干擾性RNA(siRNA)候選藥物SRP-1001及SRP-1003的臨床一期/二期試驗早期數據。這兩款藥物針對面肩肱型肌萎縮症1型(FSHD1)及1型肌強直性營養不良(DM1)，單次給藥後肌肉siRNA濃度呈劑量依賴性提升，無攝取飽和或劑量限制性毒性，也帶動盤前股價一度大漲14%。

Sarepta於2024年支付Arrowhead 5億美元預付款，取得7個siRNA計畫全球授權，其中4個已進入臨床階段。此舉擴張罕見肌病產品線，補強外顯子跳躍及基因療法外的siRNA新模態。研發總裁Louise Rodino-Klapac指出，αvβ6整合素靶向平台展現高效肌肉遞送及良好安全性。

SRP-1001在FSHD1試驗中，第42天肌肉濃度達28.4 nM，高過Avidity Biosciences 的FSHD候選藥4.5 nM中位數，不良事件多輕中度且不劑量依賴；Sarepta醫療長James Richardson稱，單次劑量即可產生≥90% DUX4調控基因抑制，為目前領域最佳表現，可能前所未見。SRP-1003針對DM1，DMPK mRNA較安慰劑降50%，低劑量肌肉濃度已勝競爭對手siRNA或ASO產品。
  
James Richardson表示，FSHD1由D4Z4重複序列收縮引起，影響面肩上臂肌肉致肩胛無力、足下垂，多發青少年無根治法；DM1源於CTG重複擴增致DMPK沉默，為成人最常見肌營養不良，併發肌肉無力及心神經問題。

相較之下，Avidity DM1試驗DMPK mRNA僅降37-46%，安慰劑反增0.9%；Sarepta營運長Ian Estepan指出抗體連結siRNA缺乏劑量反應，此數據突顯胜肽連結技術領先，後續劑量遞增及療效指標值得關注。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/sareptas-big-bet-arrowheads-sirna-assets-yields-early-data

(編譯/吳康瑋)