美國時間3月12日,美國衛生研究院(NIH)疫苗研究中心(VRC)研究團隊,公布其與莫德納(Moderna)合作開發、全球首款同時針對G醣蛋白(glycoprotein G)與F醣蛋白融合前構型(Pre-F)的雙抗原立百病毒疫苗mRNA-1215臨床一期試驗結果,顯示該疫苗具良好的安全性、耐受性與免疫原性。研究結果已發表於《Nature Medcine》。
立百病毒(Nipah virus, NiV)是一種由果蝠傳播的人畜共通病毒,感染初期常見發燒、頭痛、喉嚨痛等類似感冒症狀,但卻可能在短時間內惡化成嚴重呼吸道症狀或致命性腦炎,致死率約為40%至75%。由於目前尚無核准的疫苗或治療方法,再加上其潛在大流行風險,使NiV被視為全球公共衛生體系必須高度警戒的重大威脅。
目前開發中的疫苗主要聚焦於NiV附著宿主細胞時極為關鍵的G蛋白。亦有研究指出,NiV表面的F醣蛋白(fusion glycoprotein, F)可以藉由從不穩定的融合前構型(Pre-F)轉變為穩定的融合後構型(Post-F),促進病毒與宿主細胞膜融合。因此,疫苗中若同時包含Pre-F與G蛋白作為抗原,可大幅提升體液免疫與細胞免疫能力。
研究團隊基於先前研究開發出同時包含Pre-F/G蛋白作為抗原的脂質奈米顆粒(lipid nanoparticle)mRNA疫苗mRNA-1215,並招募40名健康受試者進行臨床一期試驗。受試者分為10、25、50及100微克共4個劑量組,間隔4週以肌肉注射施打2劑疫苗,測試疫苗的安全性、耐受性與免疫原性。
結果發現,mRNA-1215表現出良好的耐受性與安全性,受試者均未出現任何嚴重不良事件(serious adverse events, SAEs),僅有輕微的注射部位疼痛和倦怠感。其中亦觀察到,較高劑量組在施打第二劑後,全身性反應嚴重程度增加,但仍在可控範圍。
在免疫表現方面,所有劑量組在第一劑施打後2週內皆產生中和抗體。完成第二劑接種後,抗體濃度顯著提升,且抗體量在1年後仍維持在較高水平,顯示其具備良好的免疫持久性。
除此之外,mRNA-1215亦能誘導對孟加拉株尼帕病毒(NiV(B)),以及亨德拉病毒(Hendra virus, HeV)的交叉免疫反應,顯示了mRNA-1215疫苗在防範相關副黏液病毒引發的疫情中具有更廣泛的應用潛力。
研究團隊表示,儘管本研究受限於樣本數較小,且使用偽病毒中和試驗(pseudovirus neutralization assay, PVNA),可能與真實感染情境存在差異,但作為首個結合Pre-F與G蛋白的mRNA候選疫苗,其初步成果極具指標性。未來將推進更大規模的臨床試驗,並特別針對病毒流行地區的高風險族群進行評估,以完善其安全性與保護效力。
資料來源:https://www.nature.com/articles/s41591-026-04265-1#Sec2
(編譯/實習記者 康育華)