美國時間2日，由諾貝爾化學獎得主Jennifer Doudna共同創立的基因編輯公司Intellia Therapeutics宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已解除其CRISPR基因編輯療法nexiguran ziclumeran(nex-z)用於轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣心肌病變(ATTR-CM)的臨床暫停令(Clinical Hold)，使臨床三期試驗MAGNITUDE得以恢復進行。

連同1月已先行解除的遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣多發性神經病變(ATTRv-PN)試驗，兩項臨床暫停令現均已解除。消息傳出後，Intellia股價週一上漲約2%。

在ATTR-CM治療方面，市場上已有Alnylam的注射劑Amvuttra、輝瑞(Pfizer)的Vyndaqel，以及BridgeBio的Attruby等選項，nex-z後續臨床進展也備受關注。

這項臨床暫停令可追溯至2025年10月29日，當時FDA基於安全性疑慮，對MAGNITUDE與姊妹試驗MAGNITUDE-2兩項試驗的臨床試驗用新藥申請(IND)下達臨床暫停令。

其中，MAGNITUDE評估nex-z用於ATTR-CM，MAGNITUDE-2則評估用於遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣多發性神經病變(ATTRv-PN)。

暫停令的起因為MAGNITUDE試驗中，一名受試者在接受nex-z給藥後出現第四級肝轉胺酶升高並伴隨總膽紅素上升，後續死亡。

在此次ATTR-CM試驗解除暫停令之前，FDA今年1月已先解除MAGNITUDE-2(ATTRv-PN)試驗的臨床暫停令，使其得以先行恢復。

Intellia指出，公司已與FDA就試驗重啟的風險控管措施達成一致，包括加強肝功能檢驗監測、針對給藥初期若出現肝轉胺酶升高提供短期類固醇使用指引，並排除具特定肝臟異常的受試者。

針對MAGNITUDE試驗，公司也新增排除條件，包括近期心血管狀態不穩定，以及射血分率(ejection fraction)低於25%的受試者。

公司說明，MAGNITUDE為隨機、雙盲、安慰劑對照設計，預計收案約1,200名患者，並以2:1分派接受單次55 mg nex-z輸注或安慰劑；主要終點為心血管事件複合指標，並納入死亡事件。

資料來源：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-lifts-clinical-hold-intellias-heart-disease-gene-therapy-trial-2026-03-02/

(編譯/吳康瑋)