近(16)日，一項由諾和諾德(Novo Nordisk)贊助、針對其開發的降血糖藥物semaglutide在脂肪肝及肝硬化治療的臨床二期試驗指出，該藥與安慰劑相比，未能顯著改善肝臟纖維化，或是使伴有代償性肝硬化之非酒精性脂肪肝炎(NASH with compensated cirrhosis)消退，但在多項心臟血管代謝風險指標中出現顯著效益。這項研究發表在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》。
 
該試驗是一項雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床二期試驗研究，共招募了71名患者，招募標準為經過組織切片確認之NASH相關肝硬化、身體質量指數(BMI)大於等於27的成人患者，並以2:1的人數比例，隨機分配到每週一次的2.4 mg semaglutide皮下注射或是安慰劑。
 
試驗的主要試驗終點，設為48週後的意向治療族群(intention-to-treat)中，肝纖維化改善一或多個階段、且經由切片測得NASH並未惡化的比例。48週後，共有將近90%的患者完成療程、63名患者取得可供分析的檢體，可用於主要試驗終點評估。
 
結果顯示，在經過48週的治療後，semaglutide組和安慰劑組，在主要試驗終點並未出現顯著差異；此外，在單就NASH消退上，與安慰劑相比也未達成顯著差異，同時達成NASH消退及改善肝臟纖維化的患者比例，相較於安慰劑也較低。
 
不過，該研究也發現，semaglutide組在肝臟脂肪變性、肝脂肪體積、第三型前膠原胜肽(procollagen 3 peptide)，以及例如丙胺酸轉胺酶(ALT)、天門冬胺酸轉胺酶(AST)、丙麩胺醯氨轉酸酶(GGT)等肝臟酵素，都出現顯著的大幅改善。
 
此外體重下降幅度、BMI、腰圍、三酸甘油脂和極低密度脂蛋白(VLDL)膽固醇，在semaglutide組也顯著下降，不過整體膽固醇和血壓測量則沒有顯著差異。而在第二型糖尿病患者中，semaglutide組糖化血色素(A1c)也有下降，但安慰劑組則未減少。
 
安全性方面，安慰劑組和semaglutide組中，皆出現相似比例的不良反應，最常見者為噁心、腹瀉和嘔吐，主要發生在治療開始或劑量遞增期間，雖然有患者減少劑量，但沒有患者因不良事件退出試驗。
 
本研究第一作者、加州大學聖地牙哥分校(UCSD)非酒精性脂肪肝疾病中心(NAFLD Research Center)創辦主任Rohit Loomba表示，雖然semaglutide並未在解剖學上成功改善纖維化，但在其他臨床的重要指標上卻得到改善，例如心臟血管代謝風險因子、肝臟酵素、肝脂肪以及纖維化的非侵入式生物標誌等。
 
未參與此研究、阿拉巴馬大學NASH的研究醫師學者Fernando Bril則對此研究評論，患有NASH相關肝硬化的患者，有時會被排除在初始隨機化控制試驗範圍之外，如何應對肥胖症、第二型糖尿病和NASH，在這些患者的資訊顯著較少。
 
他表示，已經患有NASH相關肝硬化的患者，纖維化回復的難度更高，顯示出NASH的早期診斷非常重要。他也建議，基礎醫療供應者、內分泌和糖尿病專家，可能需要降低過重、肥胖症或第二型糖尿病患者是否患有肝病的診斷門檻，以利及早展開治療，延緩肝臟疾病的惡化。
 
針對這項研究，Bril也認為，雖然這項研究並未達成組織學的正面結果，但能夠改善患者的心臟血管代謝風險依然非常重要，因為許多患者死於心血管疾病，而不是與肝臟相關的併發症。
 
Bril也強調，NASH不能過度簡化成與體重相關的疾病議題，因為在這項研究中，即使患者體重出現顯著下降，也沒有帶來NASH的解剖學改善，顯示NASH還需要其他的治療策略，或是合併療法，來改善NASH和肝臟纖維化。
 
參考資料：
https://www.medscape.com/viewarticle/990262
 
(編譯 / 吳培安)