美國時間15日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准Syndax Pharmaceuticals開發的Revuforj (revumenib)，用於治療帶有KMT2A基因移位之復發或難治型急性白血病的1歲以上兒童或成人患者。這也是FDA批准的第一款menin抑制劑療法。
 
此次批准是基於名為AUGMENT-101的臨床一/二期試驗結果，該試驗在104名與KMT2A移位相關的急性白血病兒童及成人患者中，評估revumenib做為單一療法的療效與安全性，該試驗的主要試驗終點，是無論是否伴隨血液學復原(hematologic recovery)的完全緩解。
 
結果顯示，患者的完全緩解率為21.2%，中位緩解持續時間為6.4個月；此外在83名依賴輸血的患者中，有12名不再需要接受紅血球或血小板輸注治療；而在基線即不需要輸注治療的21名患者中，有10名患者在試驗第56天時，仍維持不需輸注治療的狀態。
 
安全性方面，超過20%的患者出現的不良反應，包括：出血、噁心、高血磷或低血磷、肌肉骨骼疼痛、嗜中性白血球減少症合併發燒(febrile neutropenia)、病毒或細菌感染、腹瀉、分化症候群、心電圖QT區間延長、食慾下降、便祕、水腫、疲累，以及血液中天門冬胺酸轉胺酶(AST)、丙胺酸轉胺酶(ALT)、全片段副甲狀腺素(intact PTH)、三酸甘油酯、鹼性磷酸酶值濃度上升，以及血鉀濃度下降等。
 
Syndax表示，帶有KMT2A基因移位的急性白血病患者，預後通常非常差，因此Revuforj帶來的顯著臨床益處和穩定的治療效益，使其成為此類患者的重要新治療選項。
 
Syndax表示，KMT2A基因發生重排的急性白血病患者預後通常非常差、復發率高，其中超過95%的患者會出現KMT2A移位。據估計，超過一半的KMT2移位急性白血病患者，在接受一線傳統療法後會復發，中位總生存期不到1年。
 
Revumenib 鎖定的menin蛋白，則是一種控制基因表現和細胞訊號傳遞的支架蛋白。在KMT2A基因重排的急性白血病患者中，KMT2A融合蛋白會和menin蛋白結合，進而活化白血病原性的轉錄途徑，而Syndax發現抑制這兩種蛋白之間的交互作用，能夠改變多種基因的轉錄模式。
 
參考資料：
https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/leukemia/112947
 
(編譯 / 吳培安)