近日，美國食品藥物管理局(FDA)依加速核准機制批准Ascendis Pharma的navepegritide(YUVIWEL)，適用於2歲以上且骨骺未閉合之軟骨發育不全兒童，以提升身高成長。該藥採每週一次給藥，使C型利鈉肽(CNP)訊號在整個給藥週期內持續作用。不過，此次核准係基於年化生長速率(AGV)改善，後續仍須透過確認性試驗驗證臨床效益。

FDA審查資料包含三項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，以及最長三年的開放標籤延伸試驗數據。試驗結果顯示，接受YUVIWEL治療的患者，其年化生長速率較安慰劑組增加1.49公分/年，達統計顯著差異。療效於治療12週後顯現，並持續至試驗期間。患者上下身段比例亦有所改善。

Ascendis預計於2026年第二季初在美國透過醫師處方上市，並將提供病患支持與財務協助計畫。隨本次核准，公司亦獲得罕見兒科疾病優先審查憑證(PRV)，可用於未來藥物申請加速審查或轉售。

目前市場上已核准的軟骨發育不全療法為BioMarin的Voxzogo，該藥同樣作用於CNP訊號路徑，但採每日注射給藥。Voxzogo於2021年獲准上市。除上述兩款產品外，BridgeBio亦推進其FGFR3抑制劑infigratinib進入臨床三期開發。近期公布的PROPEL 3試驗數據顯示，該藥較安慰劑提升年化身高成長速率2.10公分/年，並規劃於2026年下半年提交新藥申請。

隨著不同機轉與給藥頻率產品陸續進入市場，軟骨發育不全治療選項增加。不過，加速核准後的長期療效與安全性，以及後續市場競爭與給付發展，仍待觀察。

軟骨發育不全是由FGFR3基因變異引起的罕見遺傳疾病，會導致骨骼發育不良並伴隨多項併發症。YUVIWEL為CNP前驅藥物，設計上透過持續釋放活性訊號，以對抗過度活化的FGFR3路徑。

參考資料：https://www.biospace.com/fda/ascendis-enters-achondroplasia-arena-as-fda-approves-first-weekly-drug

(編譯/高佳樺)