會議聯合主席、AACR前主席、AACR期刊《Cancer Immunology Research》主編、加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心教授Antoni Ribas表示，AACR IO會議的設立填補了該領域長期以來缺乏專門交流平台的空白。「這是一場匯聚癌症免疫學與免疫療法基礎研究、轉譯科學與臨床研究的盛會。」他在開幕式上對與會者表示。
 

Ribas也進一步說明創辦AACR IO會議的初衷。他指出，免疫療法已為部分廣泛轉移的癌症患者帶來持久緩解甚至治癒的可能，但要讓更多患者受益，仍需持續推進基礎研究、轉譯研究與臨床應用的發展。
 

值得注意的是，AACR會員中約有三分之一自認為是癌症免疫學研究者，也反映出免疫療法在當前腫瘤學研究中的核心地位。
 

在開幕主題演講中，大會邀請兩位長期深耕免疫學與腫瘤學交叉領域的學者Elizabeth M. Jaffee與Philip D. Greenberg，兩人的演講從不同角度描繪了癌症免疫學領域的現況與未來發展方向。

癌症疫苗時代已來

Elizabeth M. Jaffee在開場主題演講中，以「癌症疫苗時代已來臨」為題，回顧癌症免疫治療的發展歷程，並分享其團隊多年來在癌症疫苗領域的研究成果。
 

Jaffee首先談到當前癌症免疫治療的整體格局。根據《2025年AACR癌症進展報告》，美國整體癌症死亡率自1991年以來已下降近34%。其中下降幅度最快的時期，恰與2011年免疫療法興起的時間相吻合。抗PD-1抗體、抗CTLA-4藥物及其聯合療法，以及近期的抗LAG-3療法，目前已累計獲得美國FDA核准超過40項適應症，涵蓋17種不同腫瘤類型，包括過去被視為「冷腫瘤」的非小細胞肺癌與肝細胞癌。
 

除了免疫檢查點抑制劑外，目前至少已有七種CAR-T療法獲准用於治療血液腫瘤，一種T細胞受體(TCR)療法獲准用於葡萄膜黑色素瘤，一種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法則獲准用於晚期黑色素瘤。截至2025年，已有十種雙特異性T細胞銜接器(Bispecific T-cell engager, BiTE)療法獲得核准。
 

然而，Jaffee指出，真正的挑戰在於這些技術的下一步發展。她表示，免疫檢查點抑制劑僅對約20%至30%的癌症患者有效，即使在這群患者中，多數人仍未能達到治癒。「大多數癌症缺乏天然的T細胞反應，因為腫瘤會隱藏抗原，使T細胞無法辨識；即便腫瘤中存在T細胞，它們往往也已出現功能失調。」她說。
 

她認為，癌症疫苗有機會填補這項空白，但前提是必須能誘導足夠高品質的T細胞反應，並靶向高度特異的抗原，同時與能協助T細胞在免疫抑制性腫瘤微環境中維持功能的藥物聯合使用。
 

Jaffee指出，近年來在計算生物學與基因體學方面的進展，使個人化癌症疫苗的開發變得更加可行。透過對單一患者腫瘤進行定序並辨識其特有的新抗原，如今已成為常規流程。研究人員可透過演算法預測哪些突變肽段能在患者的主要組織相容性複合體(MHC)分子上呈現，進而設計個人化疫苗。
 

此外，疫苗平台本身也已大幅成熟，包括封裝於脂質奈米顆粒中的mRNA疫苗、合成長肽疫苗以及樹突細胞疫苗。新一代奈米顆粒製劑可同時遞送抗原與佐劑，並能精準靶向淋巴結等特定解剖部位，進一步提升免疫反應效率。
 

在演講中，Jaffee也分享其團隊正在推進的疫苗研究計畫。相關研究主要聚焦於胰臟癌這類具有高度免疫排斥、且一旦轉移後預後極差的癌症，同時也涵蓋肝癌與大腸癌。其團隊目前探索兩種不同的抗原策略，包括針對纖維板層型肝細胞癌(fibrolamellar hepatocellular carcinoma)融合蛋白的疫苗，以及鎖定胰臟癌與大腸直腸癌中突變KRAS的多肽疫苗。
 

Jaffee在演講的前瞻性部分，特別提到利用疫苗進行「疾病攔截(interception)」的概念。研究對象為攜帶胰臟囊腫，即胰腺導管內乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)的個體。這些囊腫具有顯著的惡性轉化風險，而許多患者本身仍是超過50歲、尚未發病的健康族群，其囊腫細胞卻已帶有多種KRAS突變，為癌症發生前進行疫苗介入提供了機會。
 

「我們希望確認，這些疫苗誘發的T細胞是否真的能夠進入癌前病變組織。」Jaffee表示。目前一項前瞻性手術研究正在進行中，患者在計畫接受IPMN切除手術前先接種疫苗，研究團隊可直接檢查切除的癌前組織中，是否出現疫苗誘導的T細胞浸潤。

引領T細胞超越自然進化限制

Philip D. Greenberg接著以「引領T細胞超越自然演化的限制：在腫瘤微環境中維持功能」為題發表演講。他的報告聚焦於一個關鍵問題：T細胞抵達實體腫瘤後究竟會發生什麼，以及為何腫瘤微環境往往會迅速削弱其功能。
 

Greenberg指出，目前癌症免疫治療面臨的一項核心挑戰早已為人所知，但仍未完全解決。對胰臟癌患者而言，經工程化改造後回輸的T細胞，雖然能成功浸潤腫瘤、辨識抗原，甚至出現初步的腫瘤殺傷跡象，但往往在數天至數週內就會失去活性，最終被腫瘤微環境所抑制，而這種抑制狀態並非單靠免疫檢查點抑制劑即可逆轉。
 

Greenberg回顧了其團隊在胰臟癌患者中進行的一項臨床研究。在該試驗中，患者自體T細胞經基因工程改造後，表達一種可特異性辨識間皮素(mesothelin)的T細胞受體。間皮素是一種在胰臟癌中高度表現的表面抗原，部分最早由Jaffee團隊所描述。患者在治療過程中接受多次T細胞輸注，研究團隊並在每次輸注前後進行腫瘤活檢，以追蹤腫瘤內的免疫變化。
 

「所有患者最終都出現疾病進展，其中部分腫瘤建立了一個具多重免疫逃逸機制的腫瘤微環境，能誘導T細胞功能失常。」Greenberg指出，這些結果顯示，若要克服T細胞在實體腫瘤中的功能障礙，可能需要整合多種工程化策略，而非依賴單一改造方式。
 

為此，他的研究團隊提出三項相互關聯的工程策略。首先，透過計算分析衰竭T細胞資料集，辨識出一個關鍵轉錄因子，此因子被認為是腫瘤浸潤T細胞衰竭及TGF-β訊號特徵的重要驅動因素。其次，研究人員重新設計TGF-β受體，將其抑制性的胞內訊號結構域替換為IL-2受體組件，使腫瘤微環境中的TGF-β訊號能轉化為促進T細胞生長的刺激，而非抑制訊號。第三，研究團隊在小鼠模型的工程化T細胞中過度表現KLHL6蛋白，使其轉換為更接近記憶型T細胞的狀態，以提升持久性。
 

目前這三種策略正嘗試進行整合。Greenberg同時分享一項臨床試驗的早期結果，該研究將KRAS G12A特異性的T細胞受體(TCR)導入CD4與CD8 T細胞中。此設計基於越來越多的證據顯示，CD4 T細胞除了能直接參與腫瘤殺傷外，也有助於維持CD8 T細胞功能並減少其衰竭。
 

Greenberg表示，目前包括其團隊在內的多個研究團體已提出多項具潛力的工程化策略，未來需要進一步比較並整合這些方法。隨著分子工程工具持續進步，打造下一代工程化T細胞療法正逐漸成為可實現的目標。
 

AACR IO 2026首日的主題演講，不僅展現了癌症免疫學從機制研究邁向臨床應用的最新進展，也凸顯持續推動免疫腫瘤學創新的重要性。