今(20)日，艾伯維(AbbVie)與Genmab公布，雙特異性抗體epcoritamab(商品名Epkinly) 臨床三期試驗EPCORE DLBCL-1結果，在復發或難治型瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的整體存活期(OS)未達臨床主要指標。另一方面，該藥在無惡化存活期(PFS)與多項次要指標呈現改善，兩家公司表示，將與全球主管機關洽談，評估此一適應症的後續發展方向。
 
EPCORE DLBCL-1為一項臨床三期試驗，共納入483名復發或難治型DLBCL患者，族群鎖定不適合接受高劑量化療或自體幹細胞移植者。試驗比較epcoritamab單藥治療與研究者選擇之化療對照組，並以整體存活期(OS)作為主要評估指標。
 
本次公布結果顯示，epcoritamab治療組的OS較對照組提高約4%，但未達統計顯著。由於美國FDA將OS視為EPCORE DLBCL-1的主要評估指標，相關結果也引發市場對該藥在現行復發或難治型DLBCL適應症後續發展的關注。該適應症已於2023年5月透過加速核准途徑取得上市資格，後續仍須仰賴臨床三確認性試驗驗證其臨床效益，以維持其核准地位。
 
除OS外，epcoritamab在PFS顯示顯著改善，較化療對照組降低26%疾病惡化或死亡風險。該藥亦在多項次要終點呈現改善，包括完全緩解率、反應持續時間以及至下一線治療時間等指標。艾伯維與Genmab表示，將與全球衛生主管機關討論，評估Epkinly在此一適應症的後續發展方向。
 
分析師多認為，OS未達統計顯著的結果令人失望，但仍持續關注後續第二線與第一線DLBCL試驗的讀出。部分機構指出，本次結果不影響2026年將公布的關鍵第二線與第一線DLBCL試驗數據，亦有分析師認為，epcoritamab不太可能因此失去在DLBCL的加速核准資格。
 
艾伯維與Genmab於2020年6月展開合作，共同推進epcoritamab的開發，並於美國市場共同負責商業化。兩家公司指出，在DLBCL領域仍有多項後期試驗進行中，包括EPCORE DLBCL-4評估epcoritamab合併lenalidomide並對照化學免疫療法，以及EPCORE DLBCL-2將epcoritamab與rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin hydrochloride、vincristine與prednisone併用，相關研究預計於今年分析出結果。
 
參考資料：https://www.biospace.com/drug-development/艾伯維-genmabs-bispecific-misses-key-overall-survival-endpoint-in-phase-iii-lymphoma-study
 
(編譯/高佳樺)