編譯 / 吳培安

美國時間19日，杜克—新加坡國立大學醫學院(Duke-NUS Medical School)發表一項新療法研究，其透過遺傳工程設計出對免疫抑制藥物(Immunosuppressive drug)具有抗性的武裝型免疫T細胞，能夠幫助剛完成肝臟移植手術的肝癌患者，攻擊體內可能復發的肝癌細胞。這份研究發表在2020年11月的《Hepatology》。
 
肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma)是最常見的原發性肝癌(primary liver cancer)，好發於被B型肝炎病毒感染(HBV)的慢性肝炎患者。目前常採取的療法，是將患者的肝臟完全切除，並以捐贈者提供的健康肝臟替換。
 
不過，患者可能會在肝臟移植後面臨兩難：為避免出現器官排斥反應，患者必須服用免疫抑制藥物；但於此同時，與B型肝炎相關的肝細胞癌也可能會復發，就算醫師為患者注射專一性靶向HBV抗原的T細胞，其功效也會受到免疫抑制藥物的阻礙。
 
因此，Duke-NUS新興感染病計畫Antonio Bertoletti教授帶領其研究團隊，開發出一種「免疫抑制藥物抗性武裝B型肝炎病毒T細胞受體之T細胞療法(IDRA HBV-TCR T cell therapy)」。
 
該療法是透過遺傳工程，讓T細胞獲得能夠干擾這兩項藥物抑制免疫細胞所需酵素的基因，使這種武裝型T細胞，得以在靶向肝癌細胞的HBV抗原同時，也對兩種普遍使用的免疫抑制劑--他克莫司(tacrolimus)和黴酚酸(mycophenolate mofetil)具備抗性。
 
經過基因改造後，原本對他克莫司、黴酚酸敏感的武裝型T細胞，可獲得約4天的時間，對肝癌細胞的HBV抗原展開攻擊，其後可能就會恢復對免疫抑制藥物的敏感性、抗性減低。
 
研究團隊之一的Anthony Tan表示，這項新策略也能夠幫助正在接受免疫抑制藥物的器官移植患者，對抗其他經常出現的病原體，例如EB病毒(Epstein–Barr virus)、巨細胞病毒(Cytomegalovirus)的復發。
 
研究團隊也表示，接下來預計將這項技術推向臨床試驗。
 
參考資料：
https://www.duke-nus.edu.sg/about/media/media-releases/media-releases/armouring-anti-cancer-t-cells-against-immunosuppressants