大塚製藥逾11億美元收購Jnana 開發PKU罕病療法  

撰文記者 吳培安
日期2024-08-02
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大塚製藥逾11億美元收購Jnana 開發PKU罕病療法  

美國時間1日,日本藥廠大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)宣布將併購美國藥物新創Jnana Therapeutics,交易金額除了高達8億美元的預付款,還加上依據Jnana苯酮尿症(PKU)療法的開發與法規監管進度、共計3.25億美元的潛在里程碑金。併購完成後,Jnana將成為大塚製藥的全資子公司,並繼續其既有的研發工作。
 
成立於2017年的Jnana,是許多大藥廠青睞合作的目標。以打造獨家藥物發現平台、開發小分子藥為目標的Jnana,在2017年12月的A輪募資中募得500萬美元,當時就獲得艾伯維(AbbVie)、輝瑞(Pfizer)投資部門的支持;2020年,Jnana與羅氏(Roche)達成400萬美元預付款、涵蓋多項標靶的合作協議,並在2022年擴大合作,又獲得500萬美元的預付款。
 
Jnana的藥物發現平台RAPID,是以其建立的化學片段文庫為基礎,該文庫中涵蓋了活細胞中廣泛含有的化學片段。當研究人員將特定蛋白質呈現給該文庫時,這些片段能夠以共價鍵標記該蛋白質可成藥的區域,接著Jnana就能從化合物文庫中,篩選出能夠與相同區域結合的小分子化合物,當成候選藥物。
 
大塚製藥表示,他們看上Jnana藥物發現平台的原因,是因為它能夠鎖定難以成藥的標靶類別,包含了溶質載體(solute carriers)、轉錄因子(transcription factors)和訊息傳導支架蛋白(signaling scaffold proteins)等;此外,這項平台將能成為大塚製藥另一家子公司——Astex Pharmaceuticals的互補,該子公司在2013年被大塚製藥併購,正在開發癌症與中樞神經系統疾病的藥物。
 
目前,Jnana開發進展最快的候選藥物,是以苯酮尿症為目標適應症的JNT-517。苯酮尿症的起因,是因為患者缺乏降解苯丙胺酸(phenylalanine)的酵素,使其在患者體內堆積,進而造成認知功能受損等症狀,患者通常必須透過飲食限制盡量減少蛋白質攝取,以避免攝取過多的苯丙胺酸。
 
JNT-517則是鎖定苯丙胺酸代謝機制中扮演重要角色的SCL6A19。SLC6A19是一種運輸蛋白,負責苯丙胺酸在小腸的吸收及腎臟的再吸收(reabsorption)。JNT-517透過抑制SCL6A19,增加患者以尿液將苯丙胺酸排出體外的效率,減少苯丙胺酸在體內堆積。
 
目前JNT-517已經進入臨床一b期試驗。期中分析結果顯示,8位接受JNT-517治療的患者,在一天兩次、持續28天的給藥之後,顯示出苯丙胺酸的血中濃度減少了51%,相較於安慰劑組達到顯著改善。
 
Jnana表示,JNT-517有機會治療從輕度到重度的PKU患者。他們預計依此研究結果修改試驗內容,使其涵括劑量探索(dose exploration),並在明(2025)年上半年提出樞紐試驗(pivotal study)的規劃。
 
Jnana期待,JNT-517未來能夠挑戰已經上市的競爭藥物,也就是BioMarin的Kuvan (sapropterin dihydrochloride)和Palynziq (pegvaliase-pqpz),這兩項藥物在2023年創下了4.847億美元的營收;於此同時,賽諾菲(Sanofi)也正在開發PKU的基因療法,莫德納(Moderna)也正在臨床一/二期試驗測試一種mRNA候選療法。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/deals/otsuka-pays-up-to-1-1b-to-buy-jnana-adds-drug-discovery-capabilities
 
(編譯 / 吳培安)