美國時間16日，輝瑞(Pfizer)宣布，旗下次世代CDK4抑制劑atirmociclib(PF-07220060)在臨床二期FOURLIGHT-1試驗中達到主要終點，相較對照組可降低40%的疾病進展或死亡風險(風險比HR=0.60，95%信賴區間0.440至0.825，p值=0.0007)，疾病無惡化存活期(PFS)顯著改善，且療效在各患者次族群之間均呈現高度一致性。

FOURLIGHT-1鎖定的，正是目前後線療法最為匱乏的患者族群——CDK4/6抑制劑治療後疾病進展者。這項隨機、開放性、多中心臨床二期試驗，共納入14個國家、264名荷爾蒙受體陽性(HR+)、人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期或轉移性乳癌患者，逾九成受試者更在停藥後三個月內即進入試驗，顯示此一族群的治療需求極為迫切。

試驗將患者隨機分為兩組，一組接受atirmociclib聯合阿斯特捷利康(AstraZeneca)Faslodex(fulvestrant)，另一組則接受醫師依臨床判斷選擇的對照療法，可選單獨使用Faslodex，或諾華(Novartis)Afinitor(everolimus)合併輝瑞Aromasin(exemestane)。

安全性方面，atirmociclib整體耐受性良好，僅6.4%的患者因治療相關不良事件而中止用藥，安全性特徵與先前研究一致，未見新增安全疑慮。另一關鍵次要終點整體存活期(OS)數據目前尚未成熟，截至資料截止時死亡事件發生率約僅20%，輝瑞預計將完整數據提交近期醫學研討會發表。

此次臨床捷報，對輝瑞而言攸關核心營收的未來走向。Ibrance (palbociclib)是全球首款獲核准上市的CDK4/6抑制劑，2015年問世後徹底改寫HR+/HER2-乳癌治療格局，長期為輝瑞的核心營收支柱。然而，Ibrance核心專利將於2027年3月到期，2025年銷售額雖達10.4億美元，卻已較2024年下滑5%，學名藥競爭壓力迫在眉睫，使atirmociclib的接棒任務顯得格外迫切。

為突破Ibrance的侷限，輝瑞在atirmociclib的機制設計上進行了關鍵改良。包括Ibrance在內的現有CDK4/6抑制劑同時作用於CDK4與CDK6兩個作用標靶，常因抑制CDK6而引發嗜中性白血球低下 (neutropenia)，迫使臨床給藥劑量受限，進而削弱對CDK4的抑制強度與整體療效。atirmociclib則專一性抑制CDK4，有效迴避CDK6相關毒性，讓給藥劑量得以提升，帶來更深層的抗腫瘤效果。

輝瑞腫瘤事業部總監Jeff Legos表示，atirmociclib在此高難度族群所展現的療效，正是推動輝瑞進軍更早期治療線的最大信心來源。由於HR+/HER2-乳癌約佔所有乳癌病例的65%至70%，一線市場潛力遠大於後線，輝瑞已積極規劃將atirmociclib推進至一線或更早期的治療，以期搶占更大市占率。

在市場競爭方面，羅氏(Roche)與BeOne Medicines(百濟神州)亦正積極開發同類型次世代選擇性CDK4抑制劑，隨著各方試驗數據陸續揭曉，次世代CDK4抑制劑的市場競逐正式進入白熱化階段。

資料來源：https://www.biospace.com/drug-development/pfizers-ibrance-heir-reduces-risk-of-death-in-phase-2-breast-cancer-test

(編譯/吳康瑋)