美國時間14日，英國艾希特大學醫學院與比利時布魯塞爾自由大學合作研究，透過DNA定序技術結合幹細胞衍生的胰臟β細胞模型，首次揭示TMEM167A基因隱性變異與罕見新生兒糖尿病的關聯。研究指出，該變異除可導致新生兒糖尿病外，也可能合併小頭症與癲癇等神經學表現，但目前病例數仍有限，後續仍待更多研究釐清。這項研究發表於學術期刊《The Journal of Clinical Investigation》。
 
新生兒在出生後六個月內發病的糖尿病雖屬少見，但在已知案例中，逾85%與遺傳性DNA變異相關。本次研究檢視6名同時出現糖尿病與神經學症狀的兒童，發現其皆帶有TMEM167A共同變異，指向單一基因缺陷可能同時牽動代謝與神經系統表現，並提供後續釐清胰島素生成與分泌關鍵環節的線索。
 
為驗證TMEM167A在胰島素分泌細胞中的功能，研究團隊以幹細胞誘導分化建立胰臟β細胞模型，並以基因編輯調控TMEM167A。結果顯示，TMEM167A受損會使胰島素分泌細胞功能下降，細胞內壓力逐步累積並啟動壓力反應，最終導致β細胞死亡。
 
研究團隊並指出，TMEM167A除影響胰島素分泌細胞外，也可能與神經系統功能相關，但在其他多數細胞類型中的影響相對有限，暗示其作用具有組織特異性。
 
研究人員指出，從罕見遺傳型糖尿病病例追溯致病基因，有助於由臨床表現反推細胞機制，進而辨識參與胰島素生成與分泌的核心基因。研究也顯示，幹細胞衍生的胰島素分泌細胞可作為疾病模型，用於拆解致病路徑並評估潛在治療策略。
 
整體而言，該研究為新生兒早發糖尿病合併神經學症狀的一類病例提供新的遺傳解釋與細胞層級機制。但由於目前僅涵蓋6名患者，致病變異的表型範圍、不同變異型態的嚴重度差異，以及臨床上可否轉化為可行治療或早期介入策略，仍需要更多病例與功能研究支持。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260114084125.htm
 
(編譯/高佳樺)