近(5)日，由美國國家癌症研究所(NCI)領軍的研究團隊，發現一種極稀有、但具關鍵功能的T細胞亞群，並將其命名為「Spark T細胞」，研究指出這種T細胞如同免疫療法的點火器，一旦啟動便快速分泌干擾素-γ(IFN-γ)，強化組織相容性複合體(MHC)抗原呈現並放大腫瘤殺傷效應。相關研究已發表在《Cell》期刊。

免疫系統是否具隨機性?

 
癌症免疫療法在過去十多年來，已成為腫瘤治療革命的重要力量，但一個長久未解的問題是，即便在相同條件治療下，部分患者反應顯著，而有些患者卻幾乎沒反應。
 
為了釐清療效差異是否源於免疫系統的內在隨機性，研究團隊在排除患者個體差異與腫瘤異質性的前提下，建立高度標準化的實驗模型。
 
他們採用小鼠抗原特異性CD8⁺初始T細胞(naive T cells)與表現特定抗原的黑色素瘤細胞株B16-F10，在嚴格控制的體外(ex vivo)條件下建立數千個平行樣本，盡可能將腫瘤類型、T細胞數量與培養環境維持在一致範圍內，並模擬免疫治療過程。
 
結果發現，即使腫瘤細胞類型、T細胞數量與培養環境完全相同，但抗腫瘤反應仍呈現高度變異，有些樣本幾乎完全清除腫瘤細胞，另一些則反應微弱。統計分析還發現，這種分布模式符合移位泊松(shifted Poisson)過程，暗示整體免疫療法的成敗取決於「某個罕見事件的發生」。
 

極少數Spark T細胞 啟動免疫療法反應 

 
研究團隊進一步從單細胞層級解析得知，在數千個個表型相似的初始T細胞中，存在一小群比例甚至更低的特殊細胞，研究團隊將其命名為Spark T細胞。
 
他們發現，當Spark T細胞辨識到腫瘤抗原後，會迅速大量分泌干擾素-γ，並啟動正向回饋迴路，進一步活化周圍大量一般T細胞，使免疫反應從微弱表現瞬間轉變為全面攻擊。正如研究團隊對其命名那樣，「星星之火，可以燎原」。
 
研究進一步指出，Spark T細胞之所以具備這種爆發力，與其表觀遺傳(epigenetics)狀態有關，研究發現，這類細胞在未受刺激前，其IFN-γ相關基因區域已呈現高度開放的染色質結構，使其在接收到抗原訊號時能迅速啟動轉錄反應。
 
研究者認為，它們處於一種「預備狀態」，隨時準備釋放強烈免疫訊號。這種先天的分子特徵，使Spark T細胞成為免疫反應中的點火器。
 
在小鼠模型中，研究團隊確認，功能上屬於Spark T細胞的族群，多表現為CD5低、CD11a高的表型；而在人類樣本T細胞中，具有相同功能特徵的對應細胞，則呈現CCR7低表現、CD45RO高表現的記憶型T細胞特徵。
 
研究團隊認為，這些分子標誌在未來臨床上，有望成為預測免疫療法療效的重要依據，未來也可朝向，在細胞製備階段優先收集或擴增這類Spark T細胞，甚至模擬其活化機制等，來提升治療穩定性與成功率。
 
參考資料：https://mp.weixin.qq.com/s/Q5I5xj09AY4G9dDlAfuxyQ
原始研究：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01439-4?rss=yes
 
(編譯/彭梓涵)