近(30)日，法國兩家製藥公司Ipsen和Genfit共同宣布，其合作開發的肝病藥物elafibranor臨床三期試驗數據積極，即將向歐洲藥品管理局(EMA)提交藥證申請。該藥原先預計開發為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)藥物，不過其試驗在2020年時宣告失敗，而轉換適應症標的。

本次臨床三期試驗ELATIVE，是針對治療反應不佳，或不能進行去氧熊膽酸(UDCA)標準治療的「原發性膽汁性膽管炎」(PBC)患者進行。

試驗結果顯示，服用elafibranor的組別中，有51%患者達到改善膽汁滯留的評估指標，而安慰劑組只有4%達到該指標；而另一項評估指標——嚴重瘙癢強度評分改善上，與安慰劑相比，elafibranor組也達到顯著改善。

PBC為一種罕見的自體免疫膽汁淤積性肝病，好發於中年女性該疾病會導致肝臟膽管的被慢性地破壞，導致膽汁和毒素淤積在體內，也經常發生嚴重瘙癢的症狀，進而導致患者睡眠障礙、疲勞和憂鬱情形。UDCA是該疾病常見的一線療法，不過對許多患者仍無效。

Elafibranor是Genfit的主要產品線，為一種口服藥物，可活化PPARα和PPARδ兩條與多種生理過程有關的生化途徑，包括脂肪代謝、葡萄糖代謝平衡和發炎等。

該藥針對PBC的適應症，在2019年取得美國食品藥物管理局(FDA)的突破性療法資格，不過最初其實是針對NASH所開發，但由於其中分析結果不佳，2020年Genfit決定暫停開發，事隔一年後，Ipsen以1.3億美元的預付款取得該藥用於PBC的適應症，該交易的里程碑金上看3.92億美元，後續權利金高達20%。

 在PBC適應症上，elafibranor未來獲批後面對的競爭對手為Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva，Ocaliva在2016年獲批用於PBC，是目前唯一的PBC二線療法，但由於其具有造成嚴重肝損傷的風險，FDA在2021年限制其用於晚期肝硬化患者。

若將elafibranor與Ocaliva以本次ELATIVE數據相同的評估指標進行比較，Ocaliva組中有46%達到主要評估終點，而安慰劑組為10%，與elafibranor的數據不相上下。不過，對於某些患者的瘙癢症狀，Ocaliva似乎會有加劇情形，該情況也被列為Ocaliva的不良反應之一。

此外，Ocaliva也曾被視為NASH的潛在治療藥物，但上週FDA再次拒絕批准這項適應症的申請；Intercept也因此宣布放棄NASH計劃。

參考資料：https://www.biospace.com/article/ipsen-genfit-tout-phase-iii-data-for-liver-disease-drug-seek-fda-and-ema-approvals-/

(編譯/巫芝岳)