明星藥跌跤！美國時間25日，默沙東(MSD)宣布旗下腫瘤明星藥Keytruda與anti-LAG-3抗體MK-4280 (favezelimab)的合併療法，在微小衛星體不穩定(MSS)之轉移性大腸直腸癌的臨床三期試驗KEYFORM-007中，未能如期改善整體存活率(OS)，打擊默沙東以Keytruda合併療法進軍MSS大腸癌的目標。
 
在MSS實體癌種類之中，MSS大腸直腸癌是最為常見的一種，但治療的難度更高。今年5月，一項刊登在《The Oncologist》的系統性研究指出，以免疫檢查點抑制劑(ICI)單一療法治療MSS大腸直腸癌的緩解率低於10%。
 
這使得各界開始將PD-(L)1抑制劑與其他作用機制的藥物結合在一起，例如本次默沙東使用的anti-LAG-3抗體，理論上可以驅動抗原特異性T細胞的活化、破壞癌細胞，且有機會讓對ICI有抗藥性的患者產生緩解反應。
 
在這項開放標籤的臨床三期試驗中，默沙東Keytruda+MK-4280的固定劑量組合(FDC)合併療法，與拜耳(Bayer)的Stivarga (regorafenib)、trifluridine及tipiracil的標準治療進行比較，結果未能成功展現出比標準治療更優的存活效益，使得默沙東以Keytruda進軍MSS大腸直腸癌的目標受阻。
 
不過，默沙東表示他們還是會繼續將其他以Keytruda為基礎的合併療法，投入大腸直腸癌的治療。
 
另一方面，Favezelimab也還有其他開發計畫正在進行中，例如以固定劑量組合(FDC)的favezelimab，投入復發或難治型典型何杰氏淋巴瘤、接受過anti-PD-1標靶療法仍復發患者的臨床三期試驗，預計將在2027年初步完成。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/mercks-keytruda-lag-3-combo-fails-tame-tough-colorectal-cancer-phase-3
 
(編譯 / 吳培安)