美國時間26日，美國食品藥物管理局(FDA)批准了必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb)的思覺失調症藥物Clozaril (clozapine)，該藥靶向M1和M4蕈毒鹼型受體(muscarinic receptor)，可減輕思覺失調症症狀，同時避免產生其他精神病藥物的常見副作用。這款藥物是首款治療思覺失調症的蕈毒鹼型受體促效劑，也是近35年來首款獲批准的思覺失調症藥物。
 
Clozaril是BMS在去年12月以140億美元收購腦部藥物開發商Karuna Therapeutics而獲得。此次獲批准後，BMS預計今年10月底向患者提供藥物。
 
Clozaril為複方藥物，雙管齊下治療思覺失調症，由M1/M4毒蕈鹼受體促效劑xanomeline，和毒蕈鹼拮抗劑trospium組合而成。xanomeline可有效改善嚴重精神疾病的症狀，但副作用過強；而trospium不會進入大腦，因此可以阻止xanomeline對周圍(peripheral)神經的不良作用，同時完整保留xanomeline的治療精神疾病效果。
 
BMS透過三項臨床試驗數據證實Clozaril(舊稱為KarXT)的療效，在EMERGENT-1和EMERGENT-2研究中顯示，能有效減輕思覺失調患者的正性與負性症狀，突破過去藥物難以改善負性症狀(如：缺少感情、缺少幹勁等)的瓶頸，且未產生一般抗精神病藥物常出現的副作用。在另一項EMERGENT-3臨床試驗中顯示，可顯著改善思覺失調症狀的嚴重程度。
 
不過，在EMERGENT-3臨床試驗中，未達到關鍵次要臨床終點，顯示具有潛在的心血管風險。此外，也發現治療第四週時，與安慰劑相比，並未能減少負性症狀。
 
而在安全性方面，在EMERGENT-3臨床試驗中，高血壓發生率增加6%，安慰劑組則為2%，
 
BMS副總裁兼美國免疫學和神經科學總經理Carlos Dortrait表示，目前思覺失調症患者有30%對治療沒有反應，另外50%的治療療效仍須要改善，而有75%的患者停止使用藥物治療，因此在思覺失調症的負性症狀領域中還具有臨床未滿足需求。
 
例如Acadia Pharmaceuticals開發的非典型抗精神疾病藥物pimavanserin原先預期能在思覺失調症負性症狀治療上取得突破，但今年3月宣布，其臨床三期試驗並未達到控制負性症狀的主要療效終點，因此停止開發該藥物用來治療思覺失調症。
 
參考資料：https://www.biospace.com/drug-development/schizophrenia-space-anticipates-first-in-class-fda-approval-for-bms-karxt

(編譯/李林璦)