近(12)日，Verve Therapeutics公布體內基因編輯藥物的臨床1b試驗結果，數據顯示受試者血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度皆有下降。然而，兩個高劑量組發生的不良反應使美國食品藥物管理局(FDA)和投資者產生疑慮，導致其股價在13日下跌了超過40%。
 
根據Verve公布的臨床1b試驗結果，截至10月16日，共有10名雜合子家族性高膽固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)受試者，接受體內基因編輯藥物VERVE-101治療，其中6名分別接受0.1 mg/kg和0.3 mg/kg的低劑量；2名接受0.45 mg/kg中劑量治療的患者，LDL-C分別降低39%和48%；1名接受0.6 mg/kg高劑量治療的患者，LDL-C降低了55%，並在180天內維持穩定。
 
在安全性方面，Verve-101的兩個較高劑量出現治療相關的副作用，例如肝臟胺基轉移酶的無症狀增加(asymptomatic increases)，以及1名患者在接受0.45 mg/kg治療的第二天，出現3級心臟病發作。

儘管FDA並沒有因此擱置Verve-101的臨床試驗，但投資者似乎難以忽視藥物安全性問題，導致Verve股價在盤前交易中下跌39.49%至9.5美元，開盤後繼續下跌2.21%至9.29美元，單日跌幅達40.83%。
 
投資銀行William Blair分析師表示為心臟疾病的副作用感到擔憂，但也不排除是受試者的心臟病史和復發性支架內再狹窄(in-stent restenosis)等因素所致。為解決這個隱憂，Verve將招募病情較不嚴重的受試者，並把CT血管攝影納入臨床一期試驗，以降低試驗中出現副作用的可能性。
 
此外，分析師也對患者血液PCSK9和LDL-C的比例提出疑問，接受高劑量VERVE-101患者的血液LDL-C濃度雖然下降較多，但PCSK9濃度的下降幅度卻不如接受中劑量的患者。Verve則對此表示，PCSK9和LDL-C濃度的相關性可能存在個體差異，尚需更多臨床數據佐證。
 
今年10月31日，禮來(Eli Lilly)向Beam Therapeutics支付2.5億美元，獲得Verve的選擇加入權(opt-in right)，其中也包括VERVE-101。VERVR-101屬於一種體內基因編輯藥物，利用脂質奈米載體(LNP)遞送CRISPR/Cas系統，將肝臟中的PCSK9基因剔除(knock-out)，從而降低血液的LDL-C濃度，減少心臟病和中風的風險。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/biotech/verve-shows-base-editing-works-humans-first-clinical-data-and-punished-investors