美國時間6日，諾華(Novartis)的罕病「發性夜間血紅素尿症(PNH)」口服藥物iptacopan獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，並以Fabhalta商品名上市。該項補體B因子(complement factor B)抑制劑，為首款PNH口服療法，且臨床試驗顯示，其單藥使用的療效優於阿斯特捷利康(AZ)的兩性競爭藥物Soliris (eculizumab)和Ultomiris (ravulizumab)聯合治療。

這項批准是基於臨床三期試驗APPL-PNH的數據，該隨機、多國、多中心、活性比較對照的研究，納入了先前接受過抗C5補體治療，但仍有殘留貧血的患者，在改用Fabhalta治療24週後，即使未輸血，仍有82.3%的患者血紅蛋白濃度持續升高；相比繼續接受抗C5補體療法的對照組，患者血紅蛋白濃度持續升高的比例為0%。

除了APPL-PNH外，FDA的批准決定也參考了針對「未接受過補體抑制治療患者」的臨床三期試驗APPOINT-PNH結果。該試驗中，接受Fabhalta治療24週時，77.5%的患者在不輸血的情況下，血紅素濃度能得到持續改善。

以上兩項試驗中，也顯示Fabhalta安全性良好，患者出現嚴重不良反應的比例為5%以下。

在FDA的批准中，也要求Fabhalta仿單上需標示黑框警告，用藥可能導致「由包膜細菌引起之嚴重且危及性命的感染」風險增加，例如：肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血桿菌等；也因為這項風險，Fabhalta只可在「經由風險評估與緩解策略下」，以限制性的計劃提供。

目前PNH的主要療法，為AZ旗下兩種已獲批的抗C5補體療法，須以注射給藥，且即使患者接受該療法，多數人仍會有貧血、疲勞且需依賴輸血為生的問題。

Iptacopan則為一種補體途徑抑制劑，可特異性抑制補體B因子，諾華表示，補體B因子在補體系統的蛋白質訊號中，位於C5的「上游」，由於PNH患者的補體B因子被過度活化，因此導致紅血球過早破壞，引發貧血、疲勞和血栓，而使用iptacopan，則能有效減緩過度活化的補體B因子。

諾華公司美國部門總裁Victor Bultó表示，Fabhalta這項「新型、有效的口服藥物」，將能重新定義患者對生活的期望，且諾華也將持續評估該藥用於其他補體介導疾病中的作用。

除了PNH外，諾華也正在開發該藥用於IgA腎病變(IgAN)的適應症。今年10月，諾華宣布該臨床三期試驗APPLAUSE-IgAN達到試驗中期的主要終點，與安慰劑相比，該藥可以顯著降低蛋白尿濃度，且達到統計學意義和臨床意義(諾華當時未提供具體數據)。

參考資料：https://www.biospace.com/article/novartis-wins-first-fda-approval-for-oral-monotherapy-for-rare-blood-disorder-/

(編譯/巫芝岳)