美國時間29日，Sarepta Therapeutics公布，其開發治療裘馨氏肌肉失養症(DMD)的下一代療法SRP-5051臨床二期數據，顯示該療法可顯著增加患者肌營養不良蛋白(dystrophin)表現量以及外顯子跳躍(exon skipper)，與Sarepta在2016年獲批准的Exondys 51 (eteplirsen)相比，肌營養不良蛋白表現量是Exondys 51的12.2倍，外顯子跳躍增加24.6倍。消息一出，Sarepta的股價上漲3.1%。
 
此次公布的臨床試驗名為MOMENTUM，該研究是全球二期多劑量遞增臨床試驗，總共招募8至21歲的患者，每四周給藥一次，在B部份的數據中，較高劑量組(30 mg/kg)在治療第28週時，平均肌營養不良蛋白表現量為5.17%，比治療前顯著增加了4.53%；而平均外顯子跳躍為11.11%，比治療前提升10.07%。
 
低劑量組中，受試者的平均肌營養不良蛋白表現量為2.8%，比治療前增加1.6%，此外，在高劑量組中，Sarepta科學長Louise Rodino-Klapac表示，與Sarepta在2016年獲批准的eteplirsen (Exondys 51)相比，Exondys 51需要每週給藥一次，而SRP-5051只需要每四週給藥一次，且肌營養不良蛋白比Exondys 51增加12.2倍，外顯子跳躍增加24.6倍。
 
先前在接受SRP-5051治療的患者中，發現低鎂血症(Hypomagnesemia)的副作用，且FDA也因低鎂血症暫停了Sarepta的臨床試驗，後來，Sarepta會預防性為患者補充鎂離子，並監測血中鎂離子的變化，才獲允許繼續試驗。
 
SRP-5051是一種新一代胜肽磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(peptide phosphorodiamidate morpholino oligomer, PPMO)治療藥物，可用於治療罹患外顯子51缺陷的DMD患者。
 
Sarepta有三款獲批的「外顯子跳躍」注射劑型產品——Exondys 51、Vyonys 53、Amondys 45，靶向基因突變發生的外顯子區域，讓患者的肌營養不良蛋白提前完成編碼，藉以延緩病情的惡化。
 
Sarepta沒有發布Exondys 51的單獨銷售額，但在本月發布的2023年報中，有9.45億美元的營收來自磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomer, PMO)療法，包含Vyondys 53和Amondys 45。
 
分析師們最關心這些療法未來在市場上是否會產生競爭，Sarepta執行長Doug Ingram表示，他承認這些療法互相競爭，且可能會導致目前Sarepta現有的Exondys 51市場會被取代，Exondys 51是一種磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomer, PMO)，而SRP-5051在Exondys 51的主鏈上加了一種胜肽，成為新一代療法，能夠為不適合基因治療的患者提供另一種選擇。
 
另外，Sarepta在2023年6月，獲美國食品藥物管理局(FDA)批准其與羅氏(Roche)共同開發的Elevidys (先前稱為SRP-9001)，成為第一個治療DMD的基因療法，適用對象為4或5歲、仍可走路，且未帶有可能影響療效或提升安全性風險的基因突變患者。
 
但在同年10月Sarepta公布的Elevidys臨床3期試驗中，數據未達主要終點，目前仍在希望FDA能完全批准，Ingram指出，FDA對於Elevidys的批准與否將決定了SRP-5051的未來。
 
針對基因療法Elevidys，Ingram表示，其與Exondys 51和SRP-5051作用機制不同，Elevidys不會發生外顯子跳躍，也因此無法用同一指標進行比較；不過，Elevidys先前在Study 103中，20名受試者的肌營養不良蛋白比治療前提高54%，在另一項早期研究中，則讓29名受試者者的肌營養不良蛋白比治療前提高39%。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/sareptas-next-dmd-drug-seems-get-job-done-elevidys-and-exondys-51-approvals-cast-long

(編譯/李林璦)

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