Gilead逾15億美元攜荷蘭Merus開發三特異性抗體癌症療法

撰文記者吳培安

日期2024-03-07

(圖片來源：網路)

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美國時間6日，吉立亞醫藥(Gilead Sciences)宣布斥資超過15億美元，與荷蘭抗體癌藥開發公司Merus達成合作協議，利用Merus的三特異性抗體平台，聚焦靶向雙重腫瘤相關抗原的新型三標靶T細胞銜接體(triple-target T-cell engager)，預計開發數個臨床前腫瘤學項目。

目前在三特異性抗體新藥領域，投入開發的臺灣新藥公司有聖安生醫(6926)，已進入實體癌臨床二期試驗；台灣浩鼎子公司圓祥生技(6945)則聚焦雙特異性抗體，開發出抗癌新藥AP203、AP505，以及眼科新藥IBI302，皆已進入臨床試驗。

根據合作協議，Gilead將支付5600萬美元的現金預付款、加上2500萬美元的股權投資；倘若此合作的所有項目都達成目標，Merus將有機會獲得15億美元的里程碑金，並有權在Gilead採用的第3個項目中，以50:50比例分潤。

Merus負責主導2個項目的早期階段研究，且可能展開第3個項目；Gilead將會在任何一個項目通過指定的研究查核點之後決定是否取得授權，並接續開發及商品化。

Gilead執行副總裁Flavius Martin表示，繼雙特異性抗體在免疫調節、癌症治療取得成功，他們正朝向開發其他能夠驅動穩健的抗腫瘤反應、安全性及功效更好的多特異性抗體。目前Gilead產品線中，也有一項臨床一期階段的雙特異性T細胞銜接體，正以愛滋病毒(HIV)治療為目標開發中。

對於Gilead和Merus來說，這次的合作亦是雙方尋求反彈的契機。Merus在去年12月時，公布旗下靶向EGFR及c-MET雙重靶點的MCLA-129之肺癌臨床一/二期試驗期中分析數據，在60位受試者中有3人死亡。這項安全性數據的挫敗，使其股價下跌6%。

另一方面，Gilead靶向CD47單株抗體藥magrolimab也在近期遭遇雙重打擊，該藥是透過2020年斥資49億美元收購了Forty Seven公司而獲得。

今年2月7日，該藥在急性骨髓性白血病(AML)的臨床三期試驗中，因研究觀察到死亡風險增加而停止開發；隨後又在2月16日，該藥在數項實體癌的臨床試驗被FDA要求暫時停止，受到影響的包含4項臨床二期試驗，Gilead也因此宣布暫停實體癌試驗的招募。

自然界的抗體只能結合至一種抗原，而多特異性抗體能夠與多種抗原結合的特性，能為其在複雜疾病中增添同時靶向多個機制的優勢，也能作為一種銜接體(engager)，將免疫細胞和治療對象連結在一起，進而帶來更強的療效，或是增加特異性、降低抗藥性與毒性。

其中，進展較快的是能夠一次靶向兩種抗原的雙特異性抗體。是近年崛起的一類癌症療法。例如，在此領域中表現活躍的安進(Amgen)，其擁有的BiTE平台已經衍生出獲美國食品藥物管理局(FDA)批准的Blincyto，以及尚在臨床階段的tarlatamab。

雙特異性抗體也是大藥廠斥巨資尋求合作的熱門領域之一。例如今年1月，默沙東(MSD)宣布斥資6.8億美元收購Harpoon Therapeutics，該公司已開發出多種T細胞銜接藥物，和經工程處理、能引導患者T細胞辨識腫瘤的抗體；去年12月，必治妥施貴寶(BMS)也斥資84億美元，與中國百利天恒美國全資子公司SystImmune達成雙特異性ADC實體癌藥合作協議。

在臺灣，則有與中國醫藥大學密切合作的聖安生醫，投入多特異性抗體藥物研發。其開發的兩款三特異性T細胞銜接抗體，進度較快者為「奈米三特異性雙免疫檢查點T細胞銜接抗體」SA101，已進入數種實體癌的臨床二期試驗；以及「EphA10三特異性抗體銜接免疫細胞」SOA201，尚在三陰性乳癌、肺癌及卵巢癌之臨床前階段。

此外，台灣浩鼎子公司圓祥生技，則是臺灣進展較快的雙特異性抗體新藥開發公司。其開發的靶向CD137及PD-L1的抗癌新藥AP203，已在2022年第四季獲准啟動臺、美臨床一期試驗。靶向VEGF及PD-L1的抗癌新藥AP505，已在2023年3月啟動中國臨床一期試驗，2023年第一季獲美國FDA臨床一期試驗許可，並在2019年將大中華地區(包括中國、香港及澳門)的獨家臨床開發、生產和銷售權利授予天士力醫藥集團。

除了癌症，圓祥生技另有針對濕性老年性黃斑部病變(nAMD)開發的雙功能重組蛋白藥IBI302，目前已授權給中國藥廠信達生物，在2023年7月通過中國國家藥品監督管理局(NMPA)核准，在中國進行臨床三期試驗。

參考資料：