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美國時間5日，Alnylam宣布其與羅氏(Roche)合作開發的高血壓RNA干擾(RNAi)療法zilebesiran，已在臨床二期試驗中達到終點，該藥物搭配常規高血壓藥物治療下，相較於安慰劑組，可顯著、長時間降低患者血壓。
該項隨機、雙盲、具安慰劑對照的全球多中心臨床二期研究名為KARDIA-2，共招募672名患有高血壓的成年人，患者以1:1的比例隨機分配zilebesiran或安慰劑治療組，並同時搭配一樣的抗高血壓藥物治療，共為期六個月。
結果顯示，在搭配高血壓標準治療藥物(類利尿劑、鈣離子阻斷劑或血管收縮素受體阻斷劑)下，試驗在第三個月達到主要終點，在注射一劑zilebesiran下，患者24小時平均收縮壓相較安慰劑組顯著降低。
雖Alnylam未透露任何具體數據，但其表示zilebesiran搭配抗高血壓藥物時，確實顯示出「令人鼓舞的」安全性和耐受性。Alnylam將於2024年4月7日舉行的美國心臟病學會年會中，公布完整結果。
此外，Alnylam和羅氏也宣布啟動另一項全球臨床二期試驗KARDIA-3，將研究以zilebesiran作為附加療法，對於已接受2~4種標準高血壓藥物治療，但仍具有高心血管風險和不受控制的高血壓之患者的療效和安全性。
Zilebesiran為一種針對血管收縮素原(AGT)作用的RNAi療法，AGT是「腎素-血管收縮素-醛固酮系統(RAAS)」這項調節血壓的激素系統中，位於最上游的作用分子，其在肝臟被合成後，會因腎素催化其水解出血管收縮素，進而使血壓升高。
Zilebesiran則能抑制肝臟中AGT的合成，最終讓血管收縮素的量減少，且在Alnylam的增強穩定化學平台(ESC+)技術GalNAc加持下，可讓該核酸藥物不需頻繁給藥、維持長時間的降血壓效果；根據其臨床一期試驗數據，降血壓效果可長達六個月。
去(2023)年7月，羅氏以一項30億美元的協議，與Alnylam達成該藥物的合作開發，該交易包括3.1億美元的預付款，以及最高達到28億美元的開發、監管和銷售里程碑金。Alnylam未來將與羅氏平分zilebesiran在美國的銷售利潤，而羅氏將擁有在美國境外商業化zilebesiran的獨家權利，Alnylam可取得海外淨銷售額的低兩位數(約10~30%)權利金。
Alynlam當時表示，將領導zilebesiran第一個適應症高血壓的聯合臨床開發，成本由Alnylam負擔 40%、羅氏負擔60%；羅氏則可能在未來主導其他適應症的開發。
參考資料：
2. 羅氏斥30億美元攜Alnylam推高血壓RNAi療法半年僅需一針！
(編譯/巫芝岳)
