美國時間29日，必治妥施貴寶(BMS)宣布，治療KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)的抗癌藥物Krazati，在三期試驗結果顯示，達到無惡存活期(PFS)的主要終點，此結果比競爭對手安進(Amgen)的藥物Lumakras更具優勢。而此同時，BMS也表示其開發的首款口服S1P受體調節劑Zeposia(ozanimod)，在治療中重度克隆氏症(Crohn’s disease)的三期試驗中未達到療效終點。

Krazati是由Mirati Therapeutics開發，該公司已在2023年10月，被BMS以48億美元併購取得。KRAS一直被認為是難以成藥(undruggable)的標靶，在該領域中，有眾多藥廠投入，安進已率先在2021年取得美國食品藥物管理局(FDA)首個KRAS抑制劑新藥Lumakras的批准。

Lumakras雖已獲得批准，但作為單一療法，其在大腸直腸癌中期研究的整體反應率(ORR)僅有9.7%，目前安進也將Lumakras與其EGFR抑制劑Vectibix聯合使用，正在進行臨床三期試驗的數據分析。

Krazati則是在2022年取得FDA加速批准，此次結果顯示，Krazati作為KRAS G12C突變非小細胞肺癌單一療法，Krazati不只達到PFS主要終點也達到整體緩解率(ORR)的次要終點，有望增加Krazati完全批准的機會，也有能力與Lumakras一較高下。

在S1P受體調節劑Zeposia方面，BMS目前未提供詳細數據，僅表示克隆氏症患者在接受Zeposia治療後，第12週的追蹤中結果顯示，「沒有達到臨床緩解的主要終點」。

Zeposia是BMS在2019年11月以740億美元併購Celgene時，鎖定的核心項目之一，該藥先前已在2020年取得多發性硬化症批准，2021年又獲得中重度潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)批准。

由於藥物機制，BMS也將其應用在包括大腸、結腸、直腸會出現異常且持續性的發炎性腸道疾病。不過，Zeposia在克隆氏症的結果，也打破近期BMS在各項臨床試驗上的勝利。

資料來源：https://www.biopharmadive.com/news/bristol-myers-krazati-lung-cancer-kras-confirmatory-amgen/711736/
https://www.fiercepharma.com/pharma/amgen-stumbled-bristol-myers-touts-kras-confirmatory-trial-win-newly-bought-krazati