近(10)日，2024美國癌症研究協會(AACR)年會，除了許多大廠公布創新腫瘤療法最新臨床進展，抗體藥物複合體(ADC)依然成為大家矚目的領域，不只默沙東(MSD)公布其與中國科倫開發的TROP2 ADC藥，在胃癌患者臨床一/二期顯示藥物療效，值得注意的是，今年也有多家生技公司，公布新一代標靶Nectin-4 ADC藥的臨床成果。
 

MSD/科倫TROP2 ADC 胃癌一/二期疾病控制率達8成

首先是MSD與中國科倫生物開發的TROP2 ADC藥SKB264，在41名胃癌患者臨床一/二期試驗中顯示，其客觀緩解率(ORR)為22%，其中有9名患者為部分緩解，疾病控制率為80.5%，中位緩解時間持續為7.5個月。
 
另外在一個由24名至少皆受過兩種療法的亞組患者中顯示，經SKB264治療，中位無惡化存活期(PFS)為3.7個月，中位總存活期(OS)達7.6個月。
 
SKB264是MSD在2020年從中國科倫藥業子公司科倫生物授權而來的藥物，其與首款由吉立亞醫藥(Gilead Sciences)開發，獲批准的TROP2 ADC藥物——Trodelvy歷史數據相比，顯示出有利的治療效果。
 
目前除了胃癌，SKB264正在進行一項治療轉移性三陰性乳癌的臨床試驗，MSD也將研究SKB264作為單一療法或與Keytruda聯合治療晚期實體腫瘤的潛力。
 

多項新一代Nectin-4 ADC展前景

值得注意的是，今年也有多家生技公司公布了新一代標靶Nectin-4的ADC藥。
 
Nectin-4在多種癌症包括尿路上皮癌、頭頸癌、乳癌、肺癌、胰臟癌、卵巢癌和子宮頸癌細胞上均有表現，許多研究也證明其與癌症惡化及病人預後相關，在臨床上具有龐大醫療需求與商業潛力。
 
目前僅有一款以Nectin-4為靶點開發的ADC藥物，在2019年獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，其為Seagen/安斯泰來(Astellas)開發的Padce (Enfortumab vedotin)，可用於治療尿路上皮癌。
 
不過，即便Padce已獲得批准，但其會引起眼部、肺部、血液毒性等不良反應。
 
這次在AACR會議中，包括：Adcentrx也公布其開發的新一代Nectin-4 ADC藥ADRX-0706，該藥是透過專有i-Conjugation技術平台開發，藥物抗體比例(DAR值)可提升到8，此外高度穩定的ADC也減少了對正常組織的影響。ADRX-0706在臨床前動物模型中顯示，可抑制多種實體腫瘤生長，ADRX-0706也正在進行一a/b期研究。
 
另外還有禮來(Eli Lilly)開發的LY4052031，是搭載新型DNA拓樸異構酶1 (Topo 1)的ADC，能特異性結合Nectin-4表現的細胞，對Nectin-4不同表現量的腫瘤表現出有效細胞毒性，禮來也將在今年提交LY4052031的臨床試驗申請(IND)。
 
以及Innate Pharma開發的新型差異化Nectin-4 ADC藥IPH45，其報告指出IPH45不只比Padce有更強活性，對Nectin-4不同表現量的腫瘤也具有臨床前療效。
 
資料來源：

1. https://www.biospace.com/article/aacr-merck-kelun-s-anti-trop2-adc-shows-early-promise-in-gastric-cancer/

2. https://www.delveinsight.com/blog/nectin-4-targeted-therapies