嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)在血液腫瘤展現的一次性治療成效，也激勵了將其用於自體免疫疾病治療的趨勢。在日前(15日)於奧地利維也納落幕的歐洲風濕病醫學年會(EULAR 2024)中，Cabaletta Bio與Kyverna Therapeutics也分別公布臨床一/二期的初步數據，其中安全性和疾病復發風險受到投資人注目。
 

Cabaletta肌炎、紅斑性狼瘡CAR-T安全性數據吸睛 股價仍跌13% 

 
此次Cabaletta在EULAR 2024公布的數據，來自將CAR-T候選療法CABA-201分別用於特發性炎症肌炎(IMNM)和全身性紅斑性狼瘡(SLE)治療的臨床一/二期試驗之中，最早招募的2位患者。
 
Cabaletta表示，這2位患者在4天的住院期間接受CABA-201輸注治療，並在輸注後15天B細胞完全耗盡，CAR-T細胞擴增則在第15天來到高峰，這與4-1BB CD19 CAR-T療法在學術研究的經驗(academic experience)的表現一致。
 
治療成效方面，該名IMNM患者的血中肌酸激酶(creatine kinase)數值，在輸注治療後第12週時從617降到了308，顯示骨骼肌的受損有所改善；另一位SLE患者則是在輸注治療後第4週，在疾病活性上獲得改善。
 
不過，投資銀行William Blair的分析師指出，此次數據中展現出的安全性相當值得注意。這2位患者都沒有出現細胞激素釋放症候群(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)，這兩項是當前CAR-T治療最為關鍵的不良事件。
 
然而，雖然Cabaletta表示此次結果符合預期、且在安全性上展現亮點，但由於公布的成效數據和追蹤期並不長，投資人並沒有因此感到振奮，Cabaletta的股價仍在14日上午暴跌13%。
 

Kyverna 1名狼瘡性腎炎患者5個月後病情復發 股價跌34%

 
另一方面，將CAR-T候選療法KYV-101投入自體免疫疾病——狼瘡性腎炎(lupus nephritis)治療的Kyverna Therapeutics，則是公布了臨床一/二期試驗的期中數據。
 
Kyverna指出，最先接受治療的30名患者中，有26名出現CRS，另外有3名患者出現ICANS，但都不是重度；目前已經有22名患者觀察到自體反應抗體或其他疾病相關生物標記的長期降低，6名的降低趨勢維持到90天，2名則沒有任何降低。
 
而在免疫調節藥物方面，30名患者中有11名已經長期不需投藥，10名甚至長達90天，9名患者則必須要投藥來維持持續緩解。至於第一位接受治療的患者，已經處於無疾病期(disease-free)長達一年，並且沒有遇到副作用、也不用給予其他藥物，該名患者的B細胞也在輸注後第132天時重新增殖。
 
然而，在此次報告中，Kyverna也分享了1名患者雖然在輸注治療後初期出現緩解，但在5個月後復發。這項壞消息使得Kyverna股價在17日盤前交易時大跌34%。
 
事實上，Kyverna的科學顧問委員Georg Schett早先在一項學術的概念驗證研究中，也是觀察到CAR-T治療狼瘡的潛力，但當時就有1名患者在治療後復發。
 
瑞穗銀行副總裁Uy Ear表示，這些結果可能會刺激可重複投藥CAR-T療法的發展，例如Cartesian正在開發的DESCARTES-08，其是以mRNA為基礎、不會整合到T細胞的基因體，因此有機會在無安全性風險下治療一次以上。Ear也認為，重複給藥將是未來所有CAR-T療法的趨勢。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/cabalettas-2-patient-car-t-data-hint-autoimmune-remission-investors-want-more
https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-reports-relapse-early-stage-car-t-lupus-trial
 
(編譯 / 吳培安)