近(9)日，曾推出美國首款批准B型血友病基因療法的荷蘭公司uniQure宣布，其針對亨丁頓舞蹈症的腦內注射基因療法AMT-130，在臨床一/二期數據中展現積極成效，病人接受治療24個月後，高劑量組疾病惡化情況顯著減緩了80%，AMT-130也因此獲得美國食品藥物管理局(FDA)的「再生醫學先進療法」(RMAT)資格認定。uniQure股價在此消息發布後當日最高漲幅達到76%。

截至今年3月31日的臨床數據中，具24個月追蹤資料的21名患者中，有12名患者分配至AMT-130的低劑量組，其餘9名患者則被分配到高劑量組。

經24個月觀察，與外部對照組相比，高劑量治療組患者的疾病惡化情況減緩了80% (p=0.007)；低劑量治療組的疾病進展速度減緩了30%，未達統計學顯著性。該試驗統計皆使用亨廷頓舞蹈症評定量表(Unified Huntington's Disease Rating Scale)評估，並與加權外部對照組進行比較。

此外，接受AMT-130治療的患者，其腦脊髓液神經絲輕鏈蛋白(NfL)濃度顯著降低了11%；24個月時，高劑量和低劑量組患者的NfL濃度皆可降低至基線以下。(編按：NfL濃度的升高，可作為包括亨丁頓舞蹈症、阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化性疾病的生物標記。)

該臨床一/二期研究中，並未發現任何新的基因治療相關嚴重不良事件；uniQure表示，AMT-130通常具有良好的耐受性，兩種劑量的安全性皆在可控範圍。

uniQure預計接下來將完成該臨床一/二期研究中第三組實驗組的入組，該組計畫將評估AMT-130與免疫抑制劑結合使用的效果，其初步安全性結果，預計將於2025年上半年出爐。

從腦部注射給藥的AMT-130，運用腺相關病毒5 (AAV5)為載體，透過uniQure專利的miQURE基因沈默技術，以能使HTT基因表現沈默的微小RNA (microRNA)作用。

投資銀行Stifel的分析師Paul Matteis表示，uniQure在去(2023)年12月首次公開AMT-130的初步臨床數據時，投資者對該研究的期望仍相當低，當時公司股價甚至因此跌了19%，但本次進一步的數據公開，整體而言對uniQure的前景將十分有利。

2022年11月，uniQure在和澳洲生技大廠CSL合作下，其用於B型血友病成人的基因療法Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)獲FDA批准，成為首款全球首款治療B型血友病的基因療法。當時該療法定價一劑350萬美元，因此得到「全球最貴基因療法」之稱。

uniQure也在去年1月，以支付1000萬美元的初始現金、4500萬美元的里程碑費用，及淨銷售額權利金，獲得德國Apic Bio的罕見遺傳性肌萎縮性側索硬化症(ALS)基因療法APB-102全球開發與商業化權利。

參考資料：https://www.biospace.com/article/uniqure-wins-first-fda-rmat-in-huntington-s-disease-after-strong-phase-i-ii-data/

(編譯/巫芝岳)