今(26)日，2024 BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會邁入第三日，Session 12以「基因體與精準醫療在疾病領域的發展」為議題，邀請臺北醫學大學副校長李岡遠、日本國立生物醫學健康營養研究所總監片桐豊雅(Toyomasa Katagiri)、Illumina全球醫療與科學部門(Medical & Scientific Affairs)資深總監John Jiang、倫敦帝國學院教授Kazuhiro Ito，分享癌症與呼吸道治療廣泛應用基因體分析、生物標誌物分析，全面走向個人化精準醫療的新時代。
 
臺北醫學大學副校長李岡遠致詞表示，由於每個人的基因、環境、生活方式的差異，個人化的精準醫學已經成為現代生技醫療產業發展的重要趨勢，我們透過了解基因體與不同疾病的關聯，能夠為複雜的罕見疾病、慢性疾病患者量身訂製有效的療法，打造未來的新世代個人化疾病治療勢在必行。


 日本國立生物醫學健康營養研究所總監片桐豊雅(攝影/李林璦)

片桐豊雅：新機轉ERAP乳癌療法獲猴子實驗證實 無荷爾蒙副作用、抗藥性低

 
日本國立生物醫學健康營養研究所總監片桐豊雅，首先分享了其開發的新機轉乳癌療法。片桐豊雅團隊利用腫瘤抑制分子「PHB2」，透過胜肽ERAP阻斷腫瘤細胞內PHB2和BIG3蛋白質結合的機制達到抗癌效果，該療法已在大鼠和猴子實驗中證實效果，其抗藥性低，且不會造成抗荷爾蒙療法相關的副作用。
 
片桐豊雅表示，腫瘤細胞中PHB2會和BIG3結合形成蛋白質複合體，並進一步導致EGFR、IGF-1Rβ、HER2等已熟知與腫瘤相關的蛋白質表現，他們也證實，若能阻止PHB2和BIG3結合，就可望達到抗癌效果。
 
他們進一步找出可專一性抑制PHB2和BIG3結合的「ERAP」，ERAP為一項顯性負向胜肽抑制劑(dominant negative peptide inhibitor)，僅由13個胺基酸組成，可阻止PHB2和BIG3結合；為了增強ERAP的穩定性、使其不易被水解，片桐豊雅團隊進而利用其α螺旋(α-helix)次級結構的結合，合成出「裝訂ERAP」(stapled ERAP)和療效更佳的「雙裝訂ERAP」(double stapled ERAP)，並在大鼠與猴子實驗中證實其抗癌療效。
 
片桐豊雅表示，目前乳癌治療中，尤其是多數有表現雌激素受體(ER)的管腔細胞型(luminal type)乳癌，多需使用抗荷爾蒙療法治療，因此這項不影響荷爾蒙、不易產生抗藥性的新方式，可望大幅改善乳癌治療。


 Illumina全球醫療與科學部門資深總監John Jiang(攝影/李林璦)

John Jiang：基因體分析X標靶治療 成未來個人化癌症療法關鍵 

Illumina全球醫療與科學部門資深總監John Jiang分享，癌症患者從過去單一療法治療全部患者的「一體適用(one size fit all)」進展到更個人化的療法，越來越多標靶療法和免疫療法可以顯著提高患者存活率，癌症治療儼然已經進入個人化的精準醫療時代。
 
Jiang表示，這也仰賴於分子檢測的快速演變，從IHC、FISH、PCR等常見傳統分子檢測方法，走向次世代定序(NGS)、全基因體定序(WES/WGS)，不僅可產生更多資訊，還能降低人力與時間成本，以非小細胞肺癌(NSCLC)為例，從2003年至今已有29個與生物標記有關適應症獲FDA核准。
 
Jiang進一步指出，全面癌症基因體分析(Comprehensive Genomic Profiling, CGP)也越來越普遍用來識別腫瘤生物標記，並有助於改善患者存活率與生活品質，像是在15個腫瘤中心的回顧性NSCLC研究中，發現運用分子配對的個人化治療方式可提高患者總體存活期(OS)可達31.8個月，而化療的OS僅有12.7個月。
 
Jiang指出，未來的癌症患者治療歷程將從診斷、治療到監測追蹤都會運用到基因體與轉錄體分析，CGP不僅可以協助患者從個人化基因體圖譜，在正確的時間，使用適合藥物，結合標靶治療還能進一步改善癌症患者的治療效果與生活品質。


 倫敦帝國學院教授Kazuhiro Ito(攝影/李林璦)

Kazuhiro Ito：呼吸道疾病亟需精準醫療！ 

倫敦帝國學院教授Kazuhiro Ito介紹精準呼吸醫學的發展。Kazuhiro Ito指出，呼吸道疾病對全世界的健康有重大影響，例如根據研究估計，在2022年，慢性阻塞性肺病(COPD)、下呼吸道感染、新冠(COVID-19)、肺癌，分別為全球致死原因第三名到第六名。
 
然而，傳統上「一體適用」的治療方式，僅能減緩疾病進展，對肺功能和死亡率的影響有限，且在不同患者之間的臨床效果差異很大。因此，我們亟需發展考慮基因、環境和生活方式的精準醫療。
 
Kazuhiro Ito說明氣喘治療的發展歷程，一開始使用支氣管擴張劑來緩解疾病，後來使用吸入性類固醇，可控制日常症狀，現在已發展出約6種針對疾病分子機轉的生物製劑，能針對適用的患者更進一步改善治療效果。
 
Kazuhiro Ito提醒臨床試驗的設計相當重要。他舉例，一開始抗IL-5生物製劑在臨床試驗中失敗，隨著臨床案例累積，後來的臨床試驗重新以生物標記來選擇目標患者，才證實抗IL-5生物製劑對於嗜酸性白血球較多的氣喘患者是有效的。
 
Kazuhiro Ito認為，未來需要開發更多不同靶點的治療方法、個人化給藥方式和裝置，開發更好的臨床前轉譯模型、生物標記，以及利用多體學、大數據和AI，共同促進呼吸疾病精準醫學的發展。
 

善用AI、專利 產官學研醫攜手攻精準醫學

 
在會後討論中，由臺北醫學大學附設醫院副院長周德盈主持，他首先分享，北醫致力於推動精準醫學，期望成為具備創新及一流醫療服務的醫院，未來在北醫一校六院的支持下，攜手北醫生醫加速器、國內外新創團隊，以雙和生技園區作為聚落，建構技術商化平台，與產學研醫各界攜手合作推動精準醫療發展。
 
Kazuhiro Ito提及，基因、生活型態、環境等各種複雜的因素都會影響患者的臨床結果，因此AI在臨床試驗設計中將扮演重要的角色。
 
德勤商務法律事務所法律科技創新服務負責人熊誦梅，則提醒技術研發人員，在學校或研究機構的研究，技術產權通常隸屬於贊助進行研究的學校或機構，此外，研究人員也需善用專利工具保護自身研究。