美國時間8月7日，韓國成均館大學研究員Jihoon Han發現，外泌體結合光誘導蛋白質運輸系統MAPLEX(mMaple3 mediated protein loading into and release from exosome)，能夠改善阿茲海默症CRISPR/Cas基因編輯療法，該研究結果已發表於《Science Translational Medicine》。
 
MAPLEX為一種細胞內蛋白質運輸系統，藉由運輸蛋白與螢光蛋白mMaple3結合，並標記在外泌體膜上，能夠透過藍光誘導mMaple3產生切割，將運輸蛋白與外泌體分開。
 
研究人員為了誘導體外調節，將特定的轉錄因子Oct4、SOX2輸送到體外纖維細胞，並成功將Cre重組酶輸送到Cre reporter小鼠體內，引發基因重組，再將針對Bace1基因的guide RNA與含有核糖核蛋白複合物的MAPLEX，送入兩種阿茲海默症小鼠模型5xFAD和3xTg-AD體內，對Bace1啟動子進行靶向表觀基因遺傳編輯。
 
研究結果顯示MAPLEX降低了Bace1的表現，也導致β-澱粉樣蛋白(amyloid-β protein)減少並改善了小鼠的認知和記憶。
 
Jihoon Han表示，MAPLEX可以輸送多種治療性蛋白質，適用於遺傳疾病、癌症以及其他需要治療性蛋白質輸送的疾病，儘管目前研究結果是有前景的，但仍需進行更多臨床前研究，來確定適當的靶向分子、外泌體生成細胞以及給藥途徑，以增強MAPLEX系統的靶向能力，此系統可能為基因療法開闢新的未來。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/alzheimers-treatment-improved-by-light-activated-exosome-protein-delivery/
論文：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi4830
 
(編譯/實習記者 郭品岑)