美國時間28日，Neurocrine Biosciences公布了旗下思覺失調症(schizophrenia)候選藥物NBI-1117568的臨床二期試驗結果，顯示達成主要終點、改善患者精神病學症狀；然而，實際上只有劑量最低的組別達成，其他劑量則都未達成，消息公布當日其股價也大跌了20%。
 
臨床試驗結果顯示，在經過每天一次、每次20 mg、為期六週的NBI-1117568治療後，患者在思覺失調症的活性及負性症狀(positive and negative syndrome)都獲得統計顯著改善。
 
Neurocrine表示，根據活性與負性症狀量表(PANSS)，此療法相較於基線值的安慰劑校正平均降低值(placebo-adjusted mean reduction)為7.5分與18.2分，p-value達到0.011。此劑量也達成了其他改善疾病嚴重性的試驗終點，並且耐受性良好。
 
然而，雖然20 mg劑量組成功達標，但其他三個更高劑量的組別，包含30 mg、40 mg、60 mg在主要症狀上，都沒能達到統計顯著。不過，Neurocrine仍打算以20 mg劑量組的成功為基礎，在2025年將NBI-1117568推向臨床三期試驗。
 
Neurocrine開發的思覺失調症候選新藥，被視為是Karuna Therapeutics的競爭對手。Karuna所開發的KarXT (xanomeline-trospium)，目前正在美國食品藥物管理局(FDA)的藥證審查階段，這項新藥也吸引了必治妥施貴寶(BMS)的目光，並在去年12月斥資140億美元的高價收購了Karuna。
 
分析師認為，NBI-1117568在PANSS的表現並不如KarXT。KarXT在臨床二期試驗階段中的安慰劑校正平均降低值為11.6分，在臨床三期的時候，則落在8~10分。
 
就安全性方面，分析師的看法也不一。有的分析師認為Neurocrine在思覺失調症治療上還是有機會，因為NBI-1117568在腸胃道耐受性和體重增加等症狀上的安全性較良好；但也有分析師指出，NBI-1117568的睡眠與暈眩等副作用的比率較高。
 
目前在臺灣的思覺失調症藥物開發，則有像是瑩碩生技的帕利哌酮緩釋片學名藥，今年7月宣布已獲批於中國上市；法德藥的富馬酸喹硫平緩釋片學名藥，已在美國、中國獲批上市；AI藥物開發新創——思捷優達的YA-301候選新藥，則尚在臨床前試驗階段。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/drug-development/neurocrine-shares-drop-20-despite-meeting-primary-endpoint-in-mid-stage-schizophrenia-trial
 
(編譯 / 吳培安)