近(21)日，加州大學爾灣分校(University of California Irvine, UCI)研究人員，攜手美、中、法、德、韓、日與台灣台大醫院的整形外科主治醫師官振翔合作發現，皮膚中衰老的色素生成細胞會使毛髮顯著生長，有望為雄性禿(androgenetic alopecia)開創新療法。該研究發表於《Nature》。
 
加州大學爾灣分校的發育及細胞生物學教授Maksim Plikus研究團隊一直致力於研究毛髮生長機制，去年曾發表論文，提出SCUBE3是一個刺激頭髮生長的關鍵訊號分子，為雄性禿的療法開發帶來新希望。
 
本次研究更匯聚了美國、中國、法國、德國、韓國、日本和台灣等多國專業的醫師和學者，像是台大醫院形體美容醫學研究中心、整形外科主治醫師官振翔也參與研究，進行動物試驗與提供人類皮膚樣本。
 
在此次研究中，研究人員從黑痣上經常長出毛髮為靈感，進一步研究黑痣中毛髮生長的機制，發現骨橋蛋白(Osteopontin)和CD44分子在活化黑痣中毛髮生長具有關鍵作用。
 
研究發現，這些會長毛髮的痣中，雖然累積了特別大量的衰老色素細胞(pigment cells)，但毛髮生長卻非常旺盛。
 
Plikus指出，通常衰老的細胞會被認為不利於再生，而且會在體內累積，進而推動老化的過程，但是，我們研究發現，衰老色素細胞會產生大量的骨橋蛋白訊號分子，它會活化休眠狀態的小型毛囊幹細胞，促進濃密的毛髮生長。
 
研究團隊利用皮膚上有色斑的小鼠模型進行研究，發現這些小鼠的毛髮幹細胞過度活躍，並使毛髮加速生長，與人類皮膚上長出毛髮的黑痣有類似的臨床觀察現象。
 
研究團隊進一步詳細對衰老色素細胞和附近毛髮幹細胞分析，結果顯示，衰老色素細胞中具有高濃度的骨橋蛋白訊號分子，而毛髮幹細胞則具有可以與之相結合的CD44受體分子，當骨橋蛋白與CD44之間相互作用後，就會活化毛髮幹細胞，加速毛髮生長。
 
為了驗證骨橋蛋白與CD44的機制，研究團隊分別利用剔除骨橋蛋白或CD44相關基因的小鼠模型進行研究，發現剔除基因後，小鼠的毛髮生長速度顯著下降；此外，在人類長出毛髮的黑痣皮膚樣本上，也同樣驗證骨橋蛋白對毛髮生長的影響。
 
Plikus表示，除了骨橋蛋白與CD44之外，未來也將更深入研究皮膚上黑痣長出毛髮的機轉，可能會發現其他有效的毛髮生長活化劑，有望做為治療掉髮的新解方。
 
掉髮治療越來越受重視，近(26)日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准輝瑞(Pfizer)的LITFULO (ritlecitinib)做為第一個，也是目前唯一一個可治療患有嚴重圓禿(alopecia areata)的12歲以上青少年療法。
 
此次批准讓輝瑞的ritlecitinib觸及到先前禮來(Eli Lilly)的Olumiant治療範圍。禮來的Olumiant是在2022年6月時獲FDA擴大適應症範圍，將成人圓禿納入適應症，讓該藥成為首款治療自體免疫疾病的全身療法。
 
圓禿是一種自體免疫疾病，因為免疫系統攻擊毛囊而導致脫髮，而輝瑞的ritlecitinib與禮來的Olumiant都是一種JAK抑制劑，可阻斷自體免疫反應中的關鍵酵素JAK。
 
此次輝瑞的ritlecitinib獲批是基於一項2b/3期研究結果，共納入712名12歲以上、脫髮率超過50%的患者，治療6個月後可讓23%患者頭皮毛髮覆蓋率達80%已上。數據已發表在《The Lancet》上。
  
參考資料：https://news.uci.edu/2023/06/21/uc-irvine-led-researchers-reveal-new-molecular-mechanism-for-stimulating-hair-growth/
論文：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06172-8

(編譯/李林璦)