國科會「超高齡社會精準再生醫學啟航計畫」期中發表會之二

再生醫學全明星陣容!異體角膜移植、非病毒基因修飾、NK實體癌療法、外泌體成果亮眼

撰文記者 吳培安
日期2024-07-28
EnglishFrenchGermanItalianPortugueseRussianSpanish
國科會「超高齡社會精準再生醫學啟航計畫」期中成果發表會,於BIO Asia-Taiwan亞洲生技大展期間盛大舉辦。(攝影/張哲瑋)
昨(27)日,國科會「超高齡社會精準再生醫學啟航計畫」期中成果發表會於BIO Asia-Taiwan亞洲生技大展期間盛大舉辦,由財團法人生物技術開發中心(DCB)計畫推動辦公室,帶領7所學研醫單位團隊輪番報告期中成果,並開放技術承接及合作洽詢。其中,臺灣大學、中國醫藥大學、長庚大學以及亞東醫院研究團隊,於會中分享他們在異體細胞治療、基因修飾細胞、外泌體(exosome)等新興再生醫療技術,以及安全性與有效性之評估平台的最新進展。

※ 本報導分為上、下篇,上篇請見《國科會「超高齡社會精準再生醫學啟航計畫」期中發表會之一:臺灣再生醫療團隊iPSC將邁臨床試驗階段、獲日本京都大學合作》
 

臺大鄭乃禎團隊:鎖定皮膚、角膜再生! 異體角膜細胞治療將進臨床 

 
臺灣大學醫學院附設醫院鄭乃禎教授,領導臺大團隊開發了「細胞生產及品質測試平台」,並將其應用於皮膚與角膜內皮再生。臺大團隊在該計畫中,由鄭乃禎開發「異體脂肪幹細胞用於慢性傷口」、林頌然教授開發「自體黑色素細胞用於白斑症」、王一中教授開發「異體角膜內皮細胞治療角膜內皮細胞失養」。其中,角膜內皮細胞失養療法已向衛福部提出臨床試驗申請,即將進入臨床試驗階段。
 
鄭乃禎表示,因糖尿病、壓瘡、周邊動脈或靜脈阻塞等造成的慢性傷口,是高齡化社會下將持續增長的問題;他們透過將脂肪幹細胞培養為成團生長的「細胞球」型態,並開發為使用便利的貼片劑型,已在動物實驗中證實可有效促進傷口癒合。
 
而林頌然主持的白斑症療法計畫,也將自體黑色素細胞開發為細胞球模式以增進療效,目前也已與醫藥品查驗中心(CDE)諮詢臨床試驗相關規劃。
 
王一中主持的角膜內皮細胞失養療法,則藉由體外培養增加細胞數,以提升單一角膜可移植的人數。其透過注射方式取代傳統層片移入,可縮小傷口大小、降低感染風險。這項計畫也即將進入臨床階段,近期正在與臨床試驗受託機構(CRO)洽談試驗委託事宜。
 

臺灣大學醫學院附設醫院鄭乃禎教授。(攝影/張哲瑋)
 

中國醫鄭隆賓團隊:非病毒基因修飾PPNP平台 開發雙基因修飾MSC創新癌症療法

 
中國醫藥大學鄭隆賓講座教授,分享其帶領的「以奈米技術轉殖的雙基因修飾間質幹細胞-創新癌症治療」計畫團隊最新進展。鄭隆賓說明,研究團隊鎖定高齡化社會的癌症治療需求,以及當今細胞治療產品製備耗時、使用病毒載體、具潛在致癌風險等痛點,開發創新再生醫學療法。
 
中國醫藥大學團隊開發的雙基因修飾間質幹細胞,結合了「基因編輯」、「免疫治療」、「細胞載體」等技術,透過雙基因導入,使間質幹細胞同時具備免疫調節和腫瘤抑制效益,使其在控制腫瘤方面更具效力,且具有現成即用(off-the-shelf)優點,期待克服現行困境。
 
目前雙基因修飾幹細胞UMSC/PD-1-TK治療實體癌,已在細胞實驗中證實能促進體內免疫正向調節、抑制免疫逃脫,也在肺癌小鼠模型上證實達到顯著治療效果,期待今年年中就能完成GMP送審、年底送出臨床試驗申請(IND)。
 
鄭隆賓分享,本研究計畫的一大技術亮點,在於研究團隊使用非病毒載體之基因轉殖技術——胺基酸-高分子複合體(PPNP)進行基因轉殖,不但大幅改善電穿孔與脂質奈米顆粒(LNP)轉殖法於細胞存活性挑戰,還能解決大片段基因與多重基因傳遞效果不佳之窘境,相較於市售最新型的Lipofectamine 3000,PPNP產率更高,並已證實能夠於多種細胞中達到有效且安全的基因傳遞效率,具有取代現有技術的潛力。
 

中國醫藥大學鄭隆賓講座教授。(攝影/張哲瑋)
 

長庚游正博團隊:自然殺手細胞攻實體癌 開發創新apexNK、CAR-NK療法

 
長庚大學生物醫學研究所特聘講座教授游正博,分享其團隊「自然殺手細胞新穎癌症標靶療法」計畫的最新成果。該團隊開發出一項三階段的「apexNK」細胞擴增療法,能在無需細胞分選或和滋養細胞共同培養下,從20毫升健康人血液中產生1兆個apexNK細胞。該療法也已在2022年衍生成立艾沛生醫。
 
游正博團隊並進一步投入研發CAR-NK細胞,透過病毒技術,他們共開發了Globo H CAR NK細胞、ESC02 CAR NK細胞,與OAcGD2 CAR-NK細胞三種細胞,分別作為膽管癌或癌症幹細胞靶向之癌症療法,以及解決以GD2為標靶治療可能發生的神經疼痛不良反應。
 
游正博指出,目前嵌合抗原(CAR)相關細胞療法,要應用於實體腫瘤治療時最大的障礙是「難以滲透進入腫瘤組織」,而他們的CAR NK的技術目前則在實驗室證實,可有效增進腫瘤滲透率。
 
游正博表示,apexNK細胞療法目前的產品線包括:apexNK單一治療、結合apexNK與治療性抗體的聯合療法、rituximab-ACC-NK、glycan targeting CAR-NK、CSC-targeting CAR-NK。此外,他們也已建立了一款低免疫原性iPSC技術平台,期望有助於神經退化性疾病、糖尿病和代謝疾病等療法開發。
 

長庚大學生物醫學研究所特聘講座教授游正博。(攝影/張哲瑋)
 

亞東醫院張至宏團隊:骨關節炎治療福音!外泌體製劑將與國際合作啟臨床試驗

 
亞東紀念醫院張至宏副院長,介紹他帶領的「胞外體藥物之修飾與編輯技術應用於骨關節炎治療」計畫,針對臺灣骨關節炎治療每年新增上萬人的未滿足醫療需求,利用從獲衛福部特管辦法核可之細胞製備場所(CPU)提供、符合臨床等級之幹細胞,開發有效外泌體療法的最新進展。
 
張至宏表示,亞東醫院團隊與兩位玉山學者——美國俄亥俄州大學李利講座教授、美國聖母大學張學嘉教授及陽明交大黃奇英教授技術合作,成功打造出兩大產品,分別是富含SOX9 mRNA外泌體的「EXOSTAND膝克穩」,以及新型胜肽活化胞外體「BesKne-Exo顧寧膝」,即將進入臨床試驗階段治療退化性關節炎,並成為臨床試驗推動案之指標案件。
 
另一方面,核酸外泌體製劑將優先開發動物市場,在臺灣、英國及中東進行動物之臨床試驗;同時,也透過國際合作與美國新創公司Aopia Biosciences合作開發外泌體製劑純化系統,並與越南國際綜合醫院(Vinmec International General Hospital)合作胜肽活化外泌體製劑臨床試驗。
 

亞東紀念醫院張至宏副院長。(攝影/張哲瑋)

 
(報導 / 吳培安、巫芝岳)