近(11)日，由圖爾思生技、台大醫院、中研院生物化學研究所、微生物嘉年華會委員會舉辦的第九屆「亞洲微生物體趨勢論壇」，在下午議題1的「人體微生物、營養與益生菌」中，邀請到陽明交大副教授莊宜芳、國立體育大學研發長黃啟彰、中天生技執行副總陳菀均，為聽眾解開腸道菌相與阿茲海默症、運動表現、肌肉質量以及癌症之間的關聯。
 

陽明交大副教授莊宜芳分享其進行的臺灣精準醫療計畫(TPMI)中認知障礙與失智臨床研究(圖/主辦單位提供)

莊宜芳：阿茲海默從腸開始！ 解開腦腸軸之謎

 
陽明交大副教授莊宜芳分享其進行的臺灣精準醫療計畫(TPMI)中認知障礙與失智臨床研究，他表示，主要針對大於55歲新北市的社區和門診民眾進行收案，研究從2021年8月進行至2023年10月，共收案439名長者，有119人為輕度認知功能障礙(MCI)患者，有320人為認知功能正常的長者，並進行長者的糞便腸道菌群基因定序、腦部影像分析β-類澱粉蛋白(Aβ)濃度及血漿中tau蛋白濃度。
 
莊宜芳指出，特別的是，還針對受試者進行不同族群的細分比較，像是比較MCI患者有/無Aβ沉積的菌相差異，或是MCI患者有/無Tau蛋白堆積的菌相差異；同時有Aβ、Tau蛋白沉積者與兩者皆無沉積者的菌相差異；以及有/無攜帶APOE的菌相差異等，來更清楚了解腸道菌相與AD、認知狀況的關聯。
 
莊宜芳進一步分析MCI患者發現，無Aβ沉積者腸道中的次世代益生菌Akkermansia muciniphila比較豐度較高，此外，也將腸道中關鍵微生物與認知功能做相關性分析，發現某些菌種與腦區大小、腦部功能有關，例如大腦白質完整性與Bifidobacterium dentium菌種呈負相關；Dialister hominis菌種與海馬迴呈正相關；記憶功能與Bacteroides eggerthii菌種具正相關，而與Clostridium scindens菌種成負相關等等。
 
莊宜芳也強調，由於此次研究只收集一次糞便樣本，尚無分析糞中與血中的代謝物，加上社會經濟資源與教育可能會直接或間接影響患者腸道菌相與人類的認知行為，因此，目前正深入探討益生菌與認知功能之間的關聯。
 

國立體育大學研發長黃啟彰分享，其實驗室也開發出全臺第一款經健康食品抗疲勞動物實驗證實的TWK10((圖/主辦單位提供)

黃啟彰：首款運動益生菌 增肌減脂、提升耐力 盼成高齡解方

 
國立體育大學研發長黃啟彰分享，其實驗室也開發出全臺第一款經健康食品抗疲勞動物實驗證實的TWK10(Lactiplantibacillus plantarum TWK10)益生菌，並技轉給生合生物科技，技轉加產學案合作金額達1028萬元，後續經過7項人體臨床試驗、發表24篇國際期刊，還擁有15項專利保護。
 
黃啟彰分享，在人體試驗中，受試者包括健康成年男女及高齡銀髮族群，結果顯示，TWK10能顯著提升肌力、耐力及體能表現，減緩運動疲勞及降低低體脂肪等。此外，在自然老化小鼠模式中，也發現TWK10可以減緩與高齡相關的肌肉萎縮、脂肪堆積、骨質流失及認知退化。
 
黃啟彰表示，在人體臨床試驗中，TWK10能提升成年受試者的跑步耐力達40.3%、爆發力、以及肌肉質量增加6倍，並透過調節腸道微生物體與胺基酸吸收，促進蛋白質代謝與運動表現。
 
最近的研究發表進一步證實TWK10結合植物性蛋白攝取，能提升胺基酸吸收率，特別對素食運動員具有應用潛力。此外，針對高齡者的人體試驗顯示，TWK10能顯著提升肌力與耐力，改善步態平衡及身體體組成。
 

中天生技執行副總陳菀均分享，中天生技從日本引進「厭氧共生發酵技術」(圖/主辦單位提供)

陳菀均：共生發酵後生元改善菌相 將冷腫瘤轉熱！

 
中天生技執行副總陳菀均分享，中天生技從日本引進「厭氧共生發酵技術」，並開發出以5~20種不同組合的微生物共同發酵產生的代謝物來作為後生元(Postbiotics)療法──Symbiota，目前在癌症、自體免疫疾病、糖尿病領域均有運用。
 
陳菀均表示，Symbiota做為保健品方面，已獲得美國GRAS認證(Generally Recognized as Safe，一般公認安全)，代表可用於添加入營養飲料、乳製品、熟穀物中。
 
陳菀均指出，此外，在作為新藥方面，口服新藥化療漾(MS-20)已獲批上市，在人體臨床試驗中，可改善化療引起的疲憊(fatigue)、食慾不振、社交功能。目前，正執行化療漾併用PD-1治療免疫療法無效的轉移性非小細胞肺癌的人體試驗，該試驗是單臂、多中心、開放標籤的試驗，客觀反應率(ORR)為65%，有20%達完全反應(complete response, CR)，顯示改變菌相的確可以治療疾病。
 
進一步分析患者菌相發現，MS-20可以調控與免疫療法反應有關的腸道菌Faecalibacterium prausnitzii、Blautia wexlerae、Bifidobacterium longum。此外，在動物試驗中發現，MS-20併用免疫療法可以透過改善腸道菌相，而增強免疫療法的療效，增加小鼠的生存率，還可增強腫瘤微環境CD4+/CD8+ T細胞，將冷腫瘤轉為熱腫瘤。
 
陳菀均表示，在非小細胞肺癌3b/4期患者人體試驗中，MS-20合併Keytruda治療，可以將ORR從25%提高至75%，疾病無惡化存活期(PFS)也顯著增加，也觀察到是透過影響腸道菌相來讓冷腫瘤轉為熱腫瘤而增強免疫療法效果。
 
陳菀均強調，Symbiota不只可用於保健與新藥，中天生技正在開發以醫材途徑上市的形式，像是作為外用藥膏的MB107皮膚微生態，以及MB828鼻噴劑，均正在開發中。
 
(報導/李林璦)

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