《Nature》史丹福科學家以血漿蛋白質神算器官老化程度! 20%健康人正加速衰老

撰文記者 李林璦
日期2023-12-16
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《Nature》史丹福科學家以血漿蛋白質神算器官老化程度! 20%健康人正加速衰老
日前(6),美國史丹福大學醫學院神經科學家Tony Wyss-Coray教授,運用5676人的血漿蛋白質體學數據以及機器學習模型,發現血漿蛋白質體可以反應出人體11種器官、組織、系統衰老的程度,發現有20%看似健康的人,有一項器官正加速老化;也發現血漿蛋白質變化可進一步預測心臟病、阿茲海默症、高血壓與糖尿病的患病風險。該研究發表於《Nature》。

先前,Wyss-Coray團隊就曾在《Nature》上發表,將年輕小鼠的腦脊髓液(cerebrospinal fluid, CSF)注射至老年小鼠的大腦中,能夠恢復老年小鼠的記憶表現,也曾運用蛋白質體學發現人類血漿蛋白會隨著年齡變化而有波動,在34、60、78歲時會出現特別明顯的變化;在另一篇論文上也發現,血腦屏障(BBB)的通透性會隨著年紀增長而降低,即許多透過血液運送的蛋白質,會隨著老化而難以進入大腦。

此次,Wyss-Coray運用5676名受試者的4979種血漿蛋白質體學數據,訓練機器學習模型並進行多重檢驗校正,發現可以根據血漿蛋白質的表現量來評估心臟、脂肪、肺臟、免疫系統、腎臟、肝臟、肌肉、胰臟、大腦、血管和腸道等11種主要器官、組織、系統的實際生物學年齡。

研究人員先檢查1400名年齡在20~90歲的健康人,血液中的蛋白質濃度,將某蛋白質基因表現量在該器官中表現量高於其他器官4倍時,將該蛋白質定義為器官特異性蛋白質。結果發現了近900種器官特異性蛋白質,並從中篩選出858種可信度較高的蛋白質作為標準。

接著,在機器學習模型測到器官生理年齡,超過同齡人該器官平均年齡時,定義為加速老化,並使用約4276人的血漿蛋白質體學進行該模型的準確性驗證。

結果發現,大約有20%的50歲以上的健康成年人,至少有一個器官正在以極快的速度老化中,更有1.7%的人出現多重器官老化的現象。

研究人員進一步研究器官老化與各種疾病之間的關聯,發現在15年的追蹤期間,除了腸道之外,10種器官、組織或系統的加速老化與死亡風險提高有顯著關聯,會使死亡風險增加20%~50%,而出現2種器官以上的加速老化的人,其死亡風險是沒有器官老化者的6.5倍。

此外,研究還發現,特定器官的加速老化與疾病具有關聯,像是心臟的加速老化者,比未加速老化者的心衰竭風險增加2.5倍,也與心臟病發作、心律不整有很高的關聯性。也發現腎臟老化與高血壓、糖尿病之間也具有高度關聯。

而大腦與血管加速老化則可預測阿茲海默症的病程進展,大腦老化者在未來5年內出現認知功能下降的可能性,是未老化者的1.8倍,且與血漿中的pTau-181有強烈的關聯,pTau-181是目前最常使用的阿茲海默症血液生物標記物。

Wyss-Coray指出,若能在5萬人甚至10萬人中進行該研究的驗證,未來,就能夠透過簡單的血液檢查,判斷出人體內哪些器官正在迅速衰老,並在臨床症狀出現前進行治療,此外,研究中發現與衰老相關的器官特異性蛋白質,也有望成為開發治療藥物的新靶點。

目前,Wyss-Coray與研究團隊中的Hamilton Se-Hwee Oh和Jarod Rutledge共同創立了一家公司,名為Teal Omics Inc.,來將該研究成果商業化,並正在申請相關的專利。

論文:https://doi.org/10.1038/s41586-023-06802-1
參考資料:https://med.stanford.edu/news/all-news/2023/12/aging-organs.html

(編譯/李林璦)