美國時間18日，葛蘭素史克(GSK)宣布斥資20億美元買下Bellus Health，同時將其處於臨床三期試驗階段的候選新藥camlipixant收入囊中，預估將能在2026年獲得批准上市，成為默沙東(MSD)正在美國、歐洲推進的開發中新藥gefapixant邁向慢性咳嗽市場的強勁對手。

Camlipixant是Bellus開發進度最快的候選新藥，其作用機制與gefapixant相同，都屬於P2X3的拮抗劑。P2X3是一種周邊神經系統受體，能夠觸發神經過敏反應(neuronal hypersensitization)，促使患者難以控制地咳嗽。這兩種新藥的作用機制，則是透過避免P2X3刺激的發生，降低患者咳嗽的嚴重程度和頻率。

根據協議，GSK將以每股14.75美元的價格收購Bellus，相較於17日該公司收盤價格，溢價幅度高達103%，也被視為是Bellus的浴火重生。

事實上，Bellus在2020年曾因為一項camlipixant的中期試驗失敗，導致其股價一度跌到低於3美元，但在2021年公布臨床2b試驗數據後便得以回升。近幾個月以來，Bellus趁勝追擊，將camlipixant推向兩個晚期階段的臨床試驗，並預計在2024年下半年、2025年下半年分別公布結果。

另一方面，該藥的競爭對手——默沙東的gefapixant，已在去(2022)年1月時，獲得美國食品藥物管理局(FDA)的完全回覆信函(complete response letter)，要求其針對評估療效的咳嗽計算系統提供額外資訊。默沙東預計在今(2023)年中提交資訊，不過在這之前，其在美國和歐洲的進展都停滯了。

對Bellus來說，這可能是好消息，因為在臨床三期試驗研究中，Bellus也使用了相同的咳嗽監測儀器VitaloJAK。Bellus已經在臨床2b期試驗SOOTHE中執行確效(validation)，並已在去年將確效操作流程和統計學計畫提交給FDA。

不過，即使camlipixant的法規監管路途看似順遂，外媒認為其上市時間仍可能晚於默沙東。若是如此，GSK的市場份額可能將取決於臨床三期試驗結果，是否能支持Bellus認定camlipixant會成為同類最佳(best-in-class)新藥的推測。

Bellus認為，camlipixant在P2X3受體的選擇性上，比默沙東的gefapixant或鹽野義(Shionogi)的sivopixant都要來得更好，並帶來更佳的功效和耐受性。在默沙東的兩項臨床三期試驗中，安慰劑調整(placebo-adjusted)數據顯示，受試者在24小時內的咳嗽頻率，分別降低了18%和15%，受試者出現味覺失調的比例為58%和69%。

然而，Bellus在臨床2b期研究數據降低的幅度為35%，但在出現味覺失調的比例僅有6.5%，因此GSK的商業長Luke Miels仍表示，相信camlipixant將能大舉攻佔市場，並有機會創造數十億美元的高峰營收。

Miels也表示，camlipixant和gefapixant兩種藥物現階段在臨床試驗中，都是一天口服兩次，但GSK正在研究是否有機會將camlipixant的給藥頻率轉變成一天一次。

參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-coughs-2b-stop-coughs-buying-bellus-late-phase-rival-mercks-stuttering-therapy

(編譯 / 吳培安)