美國時間24日，由臺裔基因編輯先驅劉如謙創辦的Prime Medicine於2023年國際視網膜退化研討會(RD2023)上公布，其運用被譽為「CRISPR 3.0」的基因編輯技術Prime Editors，治療視紫質(rhodopsin)介導體染色體顯性遺傳性視網膜色素病變(RHO adRP)的臨床前動物研究數據，針對致病突變的基因編輯校正率超過70%，事實上，根據過往文獻，校正率達25%，就有望使60%的患者受益。

Prime Medicine針對1000多種其開發出的嚮導RNA(Prime Editor guide RNAs, pegRNAs)進行高通量篩選，找出兩種有效的Prime Editor，一種能夠精準糾正位於視紫質N端附近的RHO p.P23H，另一種則可精準糾正位於C端附近的突變熱點區(mutational hotspots)，包括RHO p.V345L 和p.P347L等18種致病性突變。

此外，Prime Medicine使用其開發的特有雙AAV系統進行傳遞，注射進入人源化小鼠模型的視網膜下，經過一系列體外檢測後，結果顯示，針對RHO p.P23H的校正率高達45%，針對RHO p.V345L和p.P347L的校正率超過70%。

根據文獻和Prime Medicine先前研究指出，RHO p.P23H和C端突變熱點區的校正率達25%，便足以阻止RHO adRP的病程進展，並使約60%的患者受益。

Prime Medicine指出，使用雙AAV系統透過視網膜下注射Prime Editors，靶向RHO p.P23H處光感受器的精準度高達70%，靶向RHO p.V345L或p.P347L突變熱點區的精準度高達65%，僅發生小於0.5 %靶向目標外意外編輯。

Prime Medicine表示，基因編輯RHO基因的耐受性良好，視網膜厚度或膠質纖維酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP)基因表現沒有偵測到變化。

Prime Medicine指出，這些數據顯示Prime Medicine的雙AAV系統可以精準並有效地將Prime Editors遞送到眼睛，並糾正RHO adRP的致病突變，阻止疾病進程。

Prime Medicine的核心技術「先導編輯(prime editing)」被譽為「CRISPR 3.0」，如同文字處理器，以僅切開單股DNA的方式，在指定的位點進行基因編輯，直接刪除、添加或替換特定序列片段，有潛力修復近90%的已知致病性遺傳變異。

RHO adRP是一種罕見的遺傳性視網膜疾病，因為負責編碼視紫質的RHO基因突變所造成，視紫質是存在於視網膜桿狀細胞的一種G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor, GPCRs)，負責感受光，而RHO基因突變會使視桿細胞逐漸喪失，進而讓視錐細胞喪失。患者會在青春期開始逐漸喪失視力，隨著視網膜感光細胞(photoreceptors)退化，患者最終會在成年後失明。

參考資料：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/24/2765498/0/en/Prime-Medicine-Presents-First-In-Vivo-Proof-of-Concept-Prime-Editing-Data-Demonstrating-Ability-of-Prime-Editors-to-Treat-Ophthalmological-Diseases.html