美國時間25日，Maze Therapeutics公布APOL1抑制劑MZE829臨床二期初步數據。MZE829用於治療APOL1介導之腎臟疾病(APOL1-mediated kidney disease,AMKD)，患者接受12週治療後，尿蛋白下降35.6%，已超過一般視為具臨床意義的30%門檻，並首次在糖尿病患者中觀察到療效訊號。分析師認為具同類最佳潛力，但試驗僅納入12人且採開放標籤設計，市場對數據外推性仍有疑慮，股價單日下跌約38%。
 
此次Horizon試驗採開放標籤設計，共納入12名患者，並評估其安全性與初步療效。試驗同時納入有無第2型糖尿病患者，其中合併糖尿病族群的蛋白尿下降幅度較小。Maze指出，這也是首次在糖尿病患者中觀察到療效訊號。
 
目前未觀察到嚴重不良事件或與治療相關的不良反應，最常見副作用為頭痛與腹瀉，另有一名患者因噁心於第12週前停藥。
 
MZE829也被拿來與Vertex的APOL1抑制劑inaxaplin比較。Vertex先前在13名局部節段性腎絲球硬化症(FSGS)患者中觀察到約43%的蛋白尿下降，而MZE829在4名相似患者中約達62%，但兩項試驗在患者族群與設計上存在差異。Vertex目前正進行更大規模的臨床二/三期試驗，納入更廣泛的AMKD患者(包含部分糖尿病族群)，其後續數據預計將於今年稍晚公布。
 
瑞穗銀行分析師指出，MZE829具同類最佳潛力，也有機會取得核准並進入商業化。針對市場此次股價下跌，他認為這與投資人關注包含糖尿病患者在內的非FSGS族群療效表現有關；Leerink Partners分析師也持相同看法，並將此次拋售稱為「反應過度」。
 
MZE829為每日一次口服的小分子APOL1抑制劑，鎖定APOL1介導之腎臟疾病，該疾病由APOL1基因變異引起，與蛋白尿及腎功能惡化相關。Maze表示，隨著試驗持續收案，將推進MZE829進入關鍵性試驗，並依後續數據優化臨床三期試驗的目標患者族群。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-ph-2-readout-analysts-herald-best-class-potential-maze-kidney-candidate-stock
 
(編譯/高佳樺)