美國時間5日，澳洲雪梨科技大學(University of Technology Sydney, UTS)副教授Tristan Rawling帶領的研究團隊指出，其開發出一類新型實驗性化合物，可透過粒線體「溫和去偶聯」的機制，在安全可控的前提下提升細胞能量消耗，為抗肥胖藥物開發提供一條兼顧療效與安全性的新路徑。這項研究發表於學術期刊《Chemical Science》。
 
粒線體常被稱為細胞的「能量工廠」，負責把食物轉換為ATP(腺苷三磷酸)供細胞使用。去偶聯的概念則是降低能量轉換效率，使部分能量不再轉為ATP，而是以熱的形式散失。當可用ATP相對不足，細胞便可能提高燃料消耗(包含脂肪)來補足能量需求，進而達到提升代謝、增加熱量消耗的效果。
 
不過使用去偶聯策略過去曾有高風險前例。代表性化合物2,4-二硝基酚(DNP)曾在1930年代短暫用於減重，效果明顯，但因有效劑量與致死劑量過於接近，且伴隨過熱等毒性風險，最終被禁用。
 
此次研究的核心不在「把去偶聯做得更強」，而是「把去偶聯做得更可控」。研究團隊採用的策略是使用所謂「溫和型」粒線體去偶聯劑(mild mitochondrial uncouplers)，以調整粒線體能量利用效率，盼能避開過去同類機制因過熱與毒性風險而遭禁用的問題。
 
研究團隊透過調整實驗分子的化學結構，嘗試精準控制去偶聯強度，讓作用維持在細胞可耐受的範圍，以降低過去常見的安全疑慮。
 
初步結果顯示，部分候選分子可在不傷害細胞、且不明顯影響ATP生成的情況下提高粒線體的能量消耗與呼吸活動，但仍有分子出現類似舊型去偶聯劑的危險表現，凸顯「強度可控」是安全應用的關鍵。
 
此外，研究也發現溫和去偶聯可能帶來「減重之外」的附加效益，候選分子似乎能降低細胞內氧化壓力，可能有助於改善代謝健康、減緩部分老化相關過程，並對失智等神經退化性疾病的風險管理提供潛在助益。
 
不過研究團隊也強調，目前仍屬早期階段，這些候選化合物尚未進入人體試驗，後續仍需更完整的安全性評估、藥物動力學分析及臨床前驗證，才能判斷能否真正轉化為臨床可用的新一代抗肥胖療法。
 
資料來源: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260104202750.htm

(編譯/高佳樺)