1月12日，中國醫藥大學附設醫院(中醫大附醫)攜手長聖生技、聖展生技，宣布其研發之αDAT-EV腦部導航外泌體平台，與中國醫藥大學中醫系講座教授、中央研究院林昭庚院士合作，以薑黃素作為攜帶藥物，證實可穿透血腦屏障、導向巴金森氏症相關受損神經區域，改善巴金森氏症動物模型的運動表現與空間認知功能，突破神經退化性疾病治療瓶頸。此成果已獲刊登於國際生物奈米技術領域頂尖期刊《Journal of Nanobiotechnology》。


圖為：中醫大附醫院長周德陽。(攝影/吳培安)

研究團隊主持人、中醫大附醫院長周德陽指出，全球人口快速老化，巴金森氏症等神經退化性疾病盛行率逐年攀升。然而，長期以來，約有98%的藥物因無法有效穿透血腦屏障，導致治療效果受限，成為神經醫學發展的重大瓶頸。
 
此次發表的αDAT-EV腦部導航外泌體平台，是透過與聖展生技合作，透過基因工程技術，在外泌體膜表面修飾可辨識多巴胺轉運體(DAT)的抗體片段，打造出具主動導航功能的αDAT-EVs，能主動識別、鎖定腦部多巴胺神經元，將裝載的藥物帶到病灶，解決生物利用率低的問題。
 
例如，研究團隊利用αDAT-EV包裹薑黃素、使其功能最大化。目前已在臨床前實驗證實，包裹薑黃素的αDAT-EVs能夠啟動三重治療機制，來治療巴金森氏症，包括：以細胞自噬機制，有效清除腦內病變蛋白；提升PARKIN DJ-1基因表現、修復粒線體功能；促進神經幹細胞的再生、生長與分化等。
 
另一方面，巴金森氏症模式小鼠中在給藥8週後，在滾輪測試、空間探索的表現皆回復到接近正常小鼠；此外，在組織切片與高效液相層析(HPLC)分析結果，也驗證薑黃素在外泌體引導下，可成功地遞送到小鼠的中腦黑質。
 

中醫權威林昭庚院士：外泌體可實現中西醫結合 成為「奈米藥引」

 
圖為：中研院林昭庚院士。(攝影/吳培安)

此次研究另一亮點，在於中研院林昭庚院士的參與。林昭庚是國內唯一以中國傳統醫藥成就獲頒院士的學術權威，他出身臨床中醫師，專長為中醫學、針灸學與中西醫整合醫學，多次獲世界衛生組織(WHO)邀請於國際會議以傳統醫學為題演講，為我國的醫療外交典範人物。
 
林昭庚分享，過去他在行醫過程中，發現許多尚待解決的科學問題，因此持續投入基礎研究，回應臨床需求；此次選擇與產業進行合作，也是基於周德陽院長研究團隊已有實質研究成果與論文發表的基礎。
 
林昭庚說明，薑黃素有「藥食同源」之美譽，在中醫理論中具「活血行氣、通經止痛」效果，過去多被應用在改善關節疼痛或發炎症狀；現代醫學則透過科學研究實證，薑黃素具有的抗氧化與抗發炎能力，能從源頭修復受損神經細胞，並清除異常堆積的病理蛋白、具有神經保護作用。
 
然而，由於薑黃素水溶性差、人體吸收差、代謝快，且難以穿透血腦屏障，導致入腦濃度極低，長期以來在臨床應用上始終面臨的困境，而透過αDAT-EV則克服了這項挑戰，引導薑黃素突破血腦屏障、直達病灶。
 
林昭庚形容，這項外泌體平台如同運用現代科技為薑黃素打造「奈米藥引」，不僅體現了「古法新用」的智慧，更是中醫藥科學化的最佳典範。
 
周德陽表示，這項研究成果在過去於國際細胞外囊泡學會(ISEV)學術會議中發表時，即獲得ISEV理事長認為具有高度治療潛力，亦有多篇論文正在投稿審查中。
 
周德陽透露，現階段的而言，研究團隊將會以中度至中重度的巴金森氏症患者的治療，以及輕度患者的預防與延緩惡化作為開發方向。
 
此外，未來團隊預計將此研究成果應用在阿茲海默症治療，也預計透過與長聖生技、聖安生醫的合作，推動此工程化外泌體平台在臺灣和美國的臨床試驗，同時著手開發更便利的口服劑型。
 
(報導/吳培安)